肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Akt 调 控 的 p53 线 粒 体 信 号 传 导 在 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 中 的 机 制 研 究批 准 号 :30872746项 目 负 责 人 : 杨 晓 葵所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学卵 巢 癌 化 疗 耐 药 是 卵 巢 癌 综 合 治 疗 失 败 的 重 要 原 因 , 目 前 尚 无 有 效 治 疗 手 段 。 我 们 的前 期 研 究 表 明 Akt 是 导 致 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 的 关 键 因 子 , 它 能 抑 制 p53 直 接 进 入 线 粒 体 促 进Smac 等 线 粒 体 蛋 白 释 放 的 作 用 而 导 致 化 疗 耐 药 。p53 还 受 到 泛 素 化 和 磷 酸 化 等 多 种 因 素 的调 节 。 但 目 前 尚 不 清 楚 Akt 是 通 过 何 种 机 制 调 控 p53 的 线 粒 体 功 能 。 本 研 究 拟 在 离 体 水 平应 用 RNA 干 扰 、 免 疫 共 沉 淀 、 线 粒 体 靶 向 技 术 等 探 讨 p53 的 磷 酸 化 与 单 泛 素 化 在 p53 直 接线 粒 体 功 能 中 的 作 用 和 Akt 对 p53 磷 酸 化 单 泛 素 化 的 调 控 及 其 对 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 的 影 响 。并 在 整 体 水 平 应 用 稳 定 的 裸 鼠 腹 腔 RNA 干 扰 模 型 , 在 体 研 究 p53 的 直 接 线 粒 体 功 能 ,p53的 磷 酸 化 单 泛 素 化 对 p53 直 接 线 粒 体 功 能 的 影 响 ,Akt 调 控 的 p53 线 粒 体 信 号 传 导 在 卵 巢 癌化 疗 耐 药 中 的 作 用 机 制 , 为 开 展 以 Akt 为 理 想 逆 转 靶 点 的 卵 巢 癌 治 疗 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 ;Akt; 在 体 RNA 干 扰 ; 单 泛 素 化 p53; 线 粒 体学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] 周 莹 , 任 丽 萍 , 张 爱 军 , 王 红 梅 , 王 树 玉 , 杨 晓 葵 *. 磷 酸 化 修 饰 对 p53 线 粒 体 作 用 的 影响 以 及 与 卵 巢 癌 顺 铂 耐 药 的 关 系 , 中 国 优 生 与 遗 传 杂 志 ,2010,18(12):32-33。[2] 周 莹 , 王 树 玉 , 杨 晓 葵 *, 王 红 梅 。 蛋 白 激 酶 B 调 控 的 p53 直 接 线 粒 体 转 移 与 卵 巢 癌 顺 铂耐 药 的 关 系 . 中 华 肿 瘤 杂 志 ,2011,33(2):97-100.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5靶 向 Endoglin 紫 杉 醇 高 分 子 聚 合 体 的 构 建 及 其 抗 卵 巢 癌 作 用 研究批 准 号 :30872748项 目 负 责 人 : 梁 志 清所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学本 研 究 采 用 改 进 的 纳 米 沉 淀 法 制 备 PEG-PLA 两 亲 性 载 紫 杉 醇 纳 米 微 球 , 动 态 激 光 光 散射 测 定 微 球 粒 径 : 空 白 微 球 为 70-120nm, 载 药 微 球 为 75-140nm。 临 界 胶 束 浓 度 :3.4×10-3。 透 射 电 镜 在 80KV 电 压 下 观 察 微 球 呈 球 形 , 呈 明 显 的 核 壳 结 构 。 微 球 能 被 肿 瘤 细 胞 较快 吞 噬 并 在 一 定 时 间 内 保 持 较 高 浓 度 。 采 用 生 物 信 息 学 技 术 , 在 线 预 测 了 肿 瘤 新 生 血 管 特-218-