肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0MEF2 介 导 活 化 HSC 促 HCC 效 应 及 相 关 信 号 传 导 调 控 机 制 研 究批 准 号 :30801101项 目 负 责 人 : 白 雪 莉所 在 单 位 : 浙 江 大 学近 年 发 现 间 质 细 胞 参 与 肿 瘤 发 生 和 发 展 。 星 状 细 胞 (HSC) 是 主 要 肝 间 质 细 胞 , 活 化 后经 HGF 和 VEGF 发 挥 促 肝 细 胞 肝 癌 (HCC) 效 应 , 但 其 机 制 未 完 全 明 了 。 肌 细 胞 增 强 因 子 2(MEF2) 是 HSC 活 化 关 键 因 子 , 我 们 前 期 研 究 发 现 HCC 组 织 中 MEF2 高 表 达 , 本 研 究 旨 在确 定 并 阐 明 MEF2 在 活 化 HSC 经 HGF 和 VEGF 促 HCC 效 应 中 的 作 用 及 其 分 子 机 制 。 本 项 目以 HCC 细 胞 为 靶 细 胞 、HGF 和 VEGF 为 刺 激 物 , 采 用 Western Blot、 定 量 RT-PCR 、siRNA、 信 号 通 路 磷 酸 化 及 阻 断 等 技 术 , 研 究 发 现 :1VEGF 可 以 上 调 HCC 细 胞 中 MEF2 的 表达 , 并 具 有 时 间 效 应 和 浓 度 效 应 ;2MEF2 可 以 介 导 VEGF 发 挥 促 HCC 细 胞 增 殖 、 迁 移 、 侵袭 、 合 成 MMPs 以 及 生 成 血 管 拟 态 , 不 同 的 MEF2 分 子 介 导 VEGF 促 HCC 效 应 一 致 ;3 多 个 磷酸 化 信 号 通 路 参 与 了 VEGF 经 MEF2 发 挥 促 HCC 效 应 ,4 未 发 现 MEF2 介 导 HGF 促 HCC 效 应 。研 究 结 果 进 一 步 明 确 了 VEGF 促 HCC 效 应 的 分 子 机 制 , 确 定 了 MEF2 在 活 化 HSC 经 VEGF 促 HCC效 应 中 的 作 用 ,MEF2 有 可 能 成 为 阻 断 VEGF 促 HCC 效 应 的 重 要 靶 点 。关 键 词 : 肝 细 胞 肝 癌 ; 肌 细 胞 增 强 因 子 2; 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 ; 促 癌 效 应 ; 信 号 调 控学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Chen W, Shen X, Xia X, Xu G, Ma T, Bai X, Liang T. NSC 74859-mediated inhibition ofSTAT3 enhances the anti-proliferative activity of cetuximab in hepatocellular carcinoma.Liver Int, 2011,32(1):70-77.[2] 梁 廷 波 , 白 雪 莉 . 肝 癌 合 并 门 静 脉 或 胆 管 癌 栓 的 综 合 治 疗 . 中 华 消 化 外 科 杂 志 ,2011,10(4):250-252.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-50-