肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

H1618 青 年 科 学 基 金 项 目腺 病 毒 介 导 D2S 基 因 和 溴 隐 亭 联 合 治 疗 垂 体 无 功 能 腺 瘤 的 实 验研 究批 准 号 :30800347项 目 负 责 人 : 吴 哲 褒所 在 单 位 : 温 州 医 学 院大 多 数 垂 体 无 功 能 腺 瘤 (NFPA) 的 多 巴 胺 2 型 受 体 (D2R) 低 表 达 甚 至 不 表 达 , 尤 其 是D2S 的 低 和 无 表 达 , 因 此 用 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 如 溴 隐 亭 治 疗 基 本 无 效 。 本 课 题 对 NFPA 的D2RmRNA 表 达 水 平 进 行 再 分 类 , 发 现 21.6% 的 NFPA 为 D2R 相 对 高 表 达 , 因 而 对 药 物 治 疗 相对 敏 感 。 课 题 成 功 构 建 了 携 带 人 D2S 基 因 的 腺 病 毒 载 体 , 并 通 过 体 外 和 体 内 实 验 , 观 察 人NFPA 细 胞 及 大 鼠 垂 体 腺 瘤 GH3 细 胞 转 染 D2S 基 因 后 联 合 溴 隐 亭 治 疗 对 细 胞 增 殖 的 影 响 。 结果 发 现 :(1) 经 转 染 D2S 基 因 后 NFPA 细 胞 及 GH3 细 胞 的 D2S 表 达 增 高 , 联 合 溴 隐 亭 治 疗后 细 胞 存 活 率 明 显 下 降 , 死 亡 率 明 显 增 加 , 细 胞 凋 亡 明 显 。 说 明 增 高 NFPA 细 胞 及 GH3 细 胞的 D2S 表 达 水 平 可 提 高 其 对 溴 隐 亭 治 疗 的 敏 感 性 。(2) 经 转 染 D2S 基 因 后 GH3 细 胞 裸 鼠 皮下 移 植 瘤 的 D2S 表 达 增 高 , 联 合 溴 隐 亭 治 疗 可 显 著 抑 制 皮 下 肿 瘤 生 长 , 肿 瘤 细 胞 凋 亡 明显 , 促 进 凋 亡 细 胞 因 子 Bax、Active Caspase-3 明 显 上 调 , 抑 制 凋 亡 因 子 Bcl-2 明 显 下 调 。研 究 表 明 腺 病 毒 介 导 D2S 基 因 联 合 溴 隐 亭 能 有 效 抑 制 NFPA 和 GH3 细 胞 生 长 , 其 机 制 可 能 通过 激 活 caspase 依 赖 性 细 胞 凋 亡 途 径 来 发 挥 抑 瘤 作 用关 键 词 : 垂 体 无 功 能 腺 瘤 ; 多 巴 胺 2 型 受 体 ; 溴 隐 亭 ; 腺 病 毒 介 导 ;GH3 细 胞学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Wu, Zhe Bao, Li, Chu Zhong, Zong, Xu Yi, Su, Zhi Peng, Zeng, Yan Jun, Zhang, Ya Zhuo.Correlation of alternative splicing of the D2 dopamine receptor mRNA and estrogen receptormRNA in the prolactinomas and gonadotrope tumors. Journal of Neuro-Oncology. 2009,94(1):135-139.[2] Zhipeng Su, Chengde Wang, Jinsen Wu, Xiaolong Jiang, Yunxiang Chen, Yong Chen,Weiming Zheng, Qichuan Zhuge, *Zhebao Wu, Yanjun Zeng. Expression of dopamine 2receptor subtype mRNA in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. neurol sci. 2012,33(2): 1-7.[3] 吴 哲 褒 , 陈 勇 , 吕 庆 平 , 王 成 德 , 苏 志 鹏 , 吴 近 森 , 郑 伟 明 , 诸 葛 启 钏 . 垂 体 无 功 能 腺 瘤术 后 残 留 肿 瘤 自 然 生 长 史 的 研 究 . 中 华 医 学 杂 志 . 2010, 90(9): 597-600.[4] 吴 哲 褒 , 张 亚 卓 , 孙 异 临 , 陈 勇 , 王 成 德 , 苏 志 鹏 , 吕 庆 平 , 吴 近 森 , 郑 伟 明 , 诸 葛 启 钏 .隐 亭 治 疗 垂 体 腺 瘤 后 超 微 结 构 改 变 和 相 关 基 因 表 达 的 研 究 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2011,27(1):14-17.-133-