肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

肝 癌 血 管 生 成 相 关 microRNA 的 鉴 定 、 功 能 分 析 及 临 床 意 义批 准 号 :30801102项 目 负 责 人 : 潘 奇所 在 单 位 : 复 旦 大 学利 用 microRNA 芯 片 对 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 (HUVEC) 在 有 或 无 肝 癌 细 胞 刺 激 情 况 下 的microRNA 表 达 谱 进 行 差 异 分 析 , 筛 选 出 一 组 变 化 明 显 的 microRNA。 对 升 高 和 降 低 最 明 显 的两 个 microRNA 分 别 进 行 功 能 分 析 。HUVEC 成 血 管 能 力 随 miR-146a 表 达 的 升 高 和 降 低 而 增 强或 减 弱 , 报 告 基 因 检 测 显 示 miR-146a 通 过 特 异 性 结 合 于 抑 癌 基 因 BRCA1mRNA 调 控 序 列 , 抑制 BRCA1 转 录 和 表 达 , 从 而 发 挥 促 血 管 生 成 的 作 用 。 抑 制 HUVEC BRCA1 表 达 也 能 促 进 其 成血 管 能 力 。HUVEC 过 表 达 miR-302c 后 , VE-Cadherin 表 达 上 升 ,β -catenin 等 表 达 下 降 ,且 细 胞 迁 移 能 力 减 弱 , 提 示 miR-302c 能 抑 制 内 皮 细 胞 的 内 皮 - 间 质 转 化 。 证 明 HUVEC 过 表达 miR-302c 后 能 抑 制 肝 癌 细 胞 的 生 长 。 检 测 显 示 miR-302c 通 过 抑 制 MTDH 蛋 白 的 表 达 从 而抑 制 内 皮 细 胞 的 内 皮 - 间 质 转 化 。 对 肝 癌 肿 瘤 及 正 常 肝 组 织 组 织 芯 片 免 疫 组 化 分 析 MTDH 表达 情 况 , 显 示 MTDH 在 肝 癌 组 织 中 表 达 明 显 高 于 对 应 正 常 肝 组 织 ,MTDH 表 达 增 加 会 引 起 肝癌 术 后 复 发 转 移 的 增 加 。 功 能 试 验 显 示 MTDH 能 通 过 上 皮 - 间 质 转 化 促 进 转 移 。关 键 词 : 肝 细 胞 肝 癌 ; 血 管 生 成 ;microRNA;MTDH; 上 皮 - 间 质 转 化学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhu K, Dai Z, Pan Q, Wang Z, Yang GH, Yu L, Ding ZB, Shi GM, Ke AW, Yang XR, TaoZH, Zhao YM, Qin Y, Zeng HY, Tang ZY, Fan J, Zhou J. Metadherin PromotesHepatocellular Carcinoma Metastasis through Induction of Epithelial-MesenchymalTransition. Clinical Cancer Research, 2011,17(23):7294-7302. (IF: 7.338)[2] Wang DD, Zhao YM, *Wang L, Ren G, Wang F, Xia ZG, Wang XL, Zhang T, Pan Q, Dai Z.Preoperative serum retinol-binding protein 4 is associated with the prognosis of patients withhepatocellular carcinoma after curative resection. Journal of Cancer Research and ClinicalOncology,2011,137(4):651-658.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0-51-