肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

ER-α36 介 导 的 胃 癌 细 胞 生 长 与 侵 袭批 准 号 :30870981项 目 负 责 人 : 刘 丽 江所 在 单 位 : 江 汉 大 学本 项 目 首 次 确 定 了 胃 癌 细 胞 及 人 体 胃 癌 组 织 中 ER-α 36 的 表 达 与 定 位 , 并 发 现 ER-α36 的 表 达 与 肿 瘤 的 浸 润 深 度 有 关 。 构 建 了 高 表 达 ER-α 36 和 低 表 达 ER-α 36 的 重 组 SGC7901细 胞 株 。 研 究 发 现 17β 雌 二 醇 (E2β ) 可 引 起 胃 癌 细 胞 ER-α 36 表 达 改 变 , 且 能 被 雌 激 素 受体 阻 断 剂 所 抑 制 。 低 浓 度 E2β 促 进 胃 癌 细 胞 生 长 , 高 浓 度 E2β 抑 制 胃 癌 细 胞 生 长 。 高 表 达ER-α 36 的 重 组 胃 癌 细 胞 其 生 长 能 力 明 显 高 于 低 表 达 ER-α 36 的 胃 癌 细 胞 。E2β -ER-α 36可 激 活 ERK,src,AKT 及 GSK/PTEN 的 调 控 , 转 导 雌 激 素 促 胃 癌 细 胞 生 长 。 低 浓 度 E2β 增 加ER-α 36 表 达 的 同 时 伴 随 E-cadherin 表 达 下 调 、MMP9/MMP2 等 蛋 白 表 达 上 调 , 高 浓 度 E2β反 之 。 裸 鼠 移 植 瘤 实 验 中 , 高 表 达 ER-α 36 比 低 表 达 ER-α 36 的 重 组 细 胞 具 有 更 强 的 生 长及 侵 袭 能 力 。 本 项 研 究 首 次 证 实 了 ER-α 36 可 介 导 胃 癌 细 胞 生 长 与 侵 袭 的 理 论 推 断 , 并 为解 释 胃 癌 发 病 男 性 多 于 女 性 的 现 象 提 供 了 有 力 证 据 。关 键 词 : 胃 癌 ,ER-α36, 细 胞 增 殖 , 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Deng H, Huang X, Fan J, Wang L, Xia Q, Yang X, Wang Z, Liu L. A variant of estrogenreceptor-alpha, ER-alpha 36 is expressed in human gastric cancer and is highly correlatedwith lymph node metastasis. Oncology Reports,2010, 24(1):171-176.[2] 王 绪 明 , 刘 晶 晶 , 邓 昊 , 陈 莹 , 刘 丽 江 . ER-α36 对 胃 癌 SGC7901 细 胞 在 裸 鼠 体 内 生 长 的 影响 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,19(28):2919-2924.[3] Hao Deng, Hongyan zhen, Zhengqi Fu, Xuan Huang, Hongyan Zhou, Lijiang Liu. Theantagonistic effect between STAT1 and Survivin and its clinical significance in gastriccancer.. Oncology Letters, 2012,3(1):193-199.[4] 师 海 蓉 , 付 政 祺 , 邓 昊 , 王 绪 明 , 镇 鸿 燕 , 陈 莹 , 刘 丽 江 . 靶 向 SET 的 shRNA 真 核 表 达 质 粒 的构 建 及 鉴 定 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,19(24):2521-2526.[5] 邓 昊 , 镇 鸿 燕 , 陈 莹 , 付 政 祺 , 刘 丽 江 . IFN-γ 通 过 非 依 赖 STAT1 途 径 对 人 胃 癌 组 织 中 P53 表达 的 调 控 机 制 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2011,13:1353-1358.[6] 邓 昊 , 黄 萱 , 高 友 晶 , 镇 鸿 燕 , 刘 丽 江 . IFN-γ 对 人 胃 腺 癌 Survivin 分 子 通 路 的 调 控 作 用 . 世 界华 人 消 化 杂 志 , 2010,30:3249-3253.[7] 镇 鸿 燕 , 邓 昊 , 陈 莹 , 陈 琼 霞 , 刘 丽 江 . p63 在 胃 癌 组 织 中 的 表 达 . 江 汉 大 学 学 报 ( 自 然 科 学版 ), 2010,38(2):72-74.[8] 邓 昊 , 靳 楠 , 张 磊 , 刘 丽 江 . 从 福 尔 马 林 固 定 的 癌 组 织 中 提 取 RNA 的 方 法 . 江 汉 大 学 学 报( 自 然 科 学 版 ), 2010,38(4):85-89.-75-