肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

XIAP 在 肝 癌 凋 亡 、 自 噬 信 号 通 路 中 的 关 联 及 肿 瘤 转 移 中 的 作 用研 究批 准 号 :30801103项 目 负 责 人 : 史 颖 弘所 在 单 位 : 复 旦 大 学细 胞 死 亡 方 式 与 肿 瘤 转 移 之 间 的 关 系 尚 不 明 确 , 高 转 移 潜 能 肿 瘤 细 胞 可 能 耐 受 不 同 类型 的 细 胞 死 亡 而 易 于 转 移 。 我 们 研 究 发 现 , 高 转 移 潜 能 肝 癌 细 胞 株 耐 受 凋 亡 , 其 分 子 机 制可 能 与 X 染 色 体 连 锁 凋 亡 抑 制 蛋 白 (XIAP) 有 关 , 对 XIAP 表 达 水 平 的 调 节 可 以 改 变 细 胞 对凋 亡 的 敏 感 性 及 体 外 侵 袭 转 移 能 力 。 而 XIAP 的 水 平 变 化 同 样 可 以 影 响 肝 癌 细 胞 对 自 体 吞 噬样 死 亡 的 敏 感 性 , 提 示 XIAP 在 两 种 不 同 信 号 通 路 中 的 关 联 作 用 。 同 时 研 究 发 现 高 转 移 潜 能肝 癌 自 噬 水 平 较 低 ,Beclin 1 是 其 中 的 关 键 分 子 ,Beclin 1 与 肝 癌 预 后 的 相 关 性 只 有 凋 亡抑 制 (Bcl-XL 高 表 达 ) 的 基 础 上 才 能 确 立 , 提 示 凋 亡 与 自 噬 的 双 重 缺 陷 可 能 与 肝 癌 的 恶 性表 型 形 成 有 关 。 自 噬 同 时 是 肝 癌 应 激 反 应 下 ( 靶 向 药 物 、 化 疗 药 物 ) 的 保 护 机 制 , 抑 制 自噬 可 以 增 强 其 疗 效 。 本 研 究 不 但 明 确 了 凋 亡 与 肝 癌 转 移 的 相 关 性 , 还 证 明 了 自 噬 与 凋 亡 的相 互 调 节 , 提 示 凋 亡 与 自 噬 相 关 蛋 白 的 干 预 是 肝 癌 治 疗 的 新 靶 标 。关 键 词 : 肝 细 胞 癌 ; 凋 亡 ; 自 体 吞 噬 ;XIAP; 转 移学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ding ZB, Hui Bo, Shi YH , Zhou J, Peng YF, Gu CY, Yang H, Shi GM, Ke AW, Wang XY,Song K, Dai Z, Sheng YH, Fan J. Autophagy activation in hepatocellular carcinomacontributes to the tolerance of oxaliplatin via reactive oxygen species modulation. ClinCancer Res, 2011,17(19):6229-6238. (I.F.=7.338)[2] Shi YH, Ding ZB, Zhou J, Hui B, Shi GM, Ke AW, Wang XY, Dai Z, Peng YF, Gu CY, QiuSJ, Fan J. Targeting autophagy enhances sorafenib lethality for hepatocellular carcinoma viaER stress-related apoptosis. Autophagy,2011,7(10):1159-1172. (I.F.=6.829)[3] Shi YH, Ding ZB, Zhou J, Qiu SJ, Fan J. Prognostic significance of Beclin 1-dependentapoptotic activity in hepatocellular carcinoma. Autophagy,2009,5(3):380-382. (I.F.=6.829)[4] Hui Bo, Shi YH , Ding ZB, Zhou J, Gu CY, Peng YF, Yang H, Liu WR, Shi GM, Fan J.Proteasome inhibitor interacts synergistically with autophagy inhibitor to suppressproliferation and induce apoptosis in hepatocellular carcinoma. Cancer, 2012 Apr 19. doi:10.1002/cncr.27586. [Epub ahead of print]会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-52-