肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

口 腔 癌 细 胞 中 姜 黄 素 靶 向 蛋 白 的 确 立批 准 号 :30872879项 目 负 责 人 : 张 辛 燕所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学大 量 研 究 表 明 姜 黄 素 对 多 种 肿 瘤 具 有 预 防 治 疗 作 用 , 其 作 用 机 理 不 明 。 尤 其 在 口 腔 癌细 胞 中 的 靶 向 蛋 白 还 未 知 。 因 此 本 研 究 的 目 的 是 筛 选 和 确 立 口 腔 癌 细 胞 中 姜 黄 素 的 靶 向 蛋白 。 根 据 姜 黄 素 潜 在 的 功 能 位 点 和 暴 露 蛋 白 结 合 位 点 设 计 和 合 成 姜 黄 素 - 生 物 素 共 轭 化 合物 。 共 轭 化 合 物 处 理 口 腔 癌 细 胞 后 , 裂 解 细 胞 , 姜 黄 素 结 合 蛋 白 通 过 链 亲 和 素 树 脂 洗 脱 下来 ,SDS-PAGE 电 泳 分 离 , 切 下 目 的 条 带 , 酶 切 进 行 液 相 色 谱 和 串 联 质 谱 (LC/MS/MS) 分 析鉴 定 姜 黄 素 在 口 腔 癌 细 胞 中 的 结 合 蛋 白 , 采 用 MASCOT 搜 索 引 擎 , 数 据 库 NCBInr 和 IPI.一 共 分 离 鉴 定 了 167 个 姜 黄 素 结 合 蛋 白 , 对 其 中 的 两 个 靶 向 蛋 白 Annexin П 和 CDKN2B 进一 步 验 证 其 和 姜 黄 素 的 结 合 和 功 能 改 变 , 结 合 实 验 和 计 算 机 对 接 证 实 Annexin П 和 CDKN2B为 姜 黄 素 在 口 腔 癌 细 胞 内 的 结 合 蛋 白 , 姜 黄 素 和 该 靶 向 蛋 白 的 结 合 , 导 致 其 表 达 增 高 , 并呈 一 定 的 剂 量 依 赖 关 系 。 这 两 个 靶 向 蛋 白 可 能 和 姜 黄 素 对 口 腔 癌 细 胞 的 抑 制 作 用 机 制 密 切相 关 。 计 算 机 模 型 明 确 了 姜 黄 素 和 这 两 个 蛋 白 的 结 合 位 点 。 总 之 该 研 究 分 离 和 确 定 了 两 个新 的 口 腔 鳞 癌 细 胞 中 姜 黄 素 靶 向 蛋 白 Annexin П 和 CDKN2B.关 键 词 : 姜 黄 素 ; 靶 向 蛋 白 ; 口 腔 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Xinyan Zhang, Ying Su, Min Zhang, Zheng Sun. Opposite effects of arsenic trioxide on theNrf2 pathway in oral squamous cell carcinoma in vitro and in vivo. Cancer Letters. 2012,318(1): 93-98.[2] 张 辛 燕 , 陈 晓 芳 , * 孙 正 , 苗 聪 聪 , 葛 丽 华 , 田 振 川 . 乳 香 酸 与 姜 黄 素 对 二 甲 基 苯 并 蒽诱 导 的 地 鼠 颊 囊 口 腔 癌 的 化 学 预 防 作 用 . 中 华 口 腔 医 学 杂 志 . 2011, 46(11):678-683.[3] 吴 丽 琼 , * 张 辛 燕 , 孙 正 , 张 敏 , 关 晓 兵 . 姜 黄 素 和 乳 香 酸 对 口 腔 鳞 癌 细 胞 系 Tca8113抑 制 作 用 的 研 究 . 北 京 口 腔 医 学 . 2011, 04: 181-185.[4] 吴 丽 琼 , 孙 正 , * 张 辛 燕 , 张 敏 , 宿 颖 . 姜 黄 素 和 乳 香 酸 对 人 口 腔 表 皮 样 癌 KB 细 胞 中花 生 四 烯 酸 代 谢 通 路 COX-2 和 5-LOX 的 作 用 . 口 腔 生 物 医 学 . 2011, 02: 57-61.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2-291-