肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胰 腺 癌 相 关 基 因 MUC4 串 联 重 复 序 列 基 因 多 态 性 与 胰 腺 癌 演 进 过程 的 相 关 性 研 究批 准 号 :30872509项 目 负 责 人 : 徐 泽 宽所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学我 们 将 原 定 研 究 方 向 “ 应 用 长 片 段 RT-PCR 技 术 研 究 胰 腺 癌 相 关 基 因 MUC4 串 联 重 复 序列 (TR) 基 因 多 态 性 并 克 隆 野 生 型 MUC4” 调 整 为 : 选 择 胰 腺 癌 特 有 的 膜 结 合 型 的 MUC4 剪 切体 之 一 ,MUC4/Y, 作 为 研 究 的 模 式 分 子 , 通 过 构 建 含 有 长 度 不 等 的 TR 的 MUC4/Y 表 达 质 粒稳 定 转 染 胰 腺 癌 细 胞 株 并 检 测 细 胞 恶 性 生 物 学 行 为 , 分 析 TR 长 度 与 细 胞 恶 性 程 度 改 变 的 关系 , 明 确 MUC4 的 TR 基 因 多 态 性 与 胰 腺 癌 进 展 的 关 系 ; 使 用 显 微 切 割 技 术 联 合 Real-timePCR 法 检 测 MUC4 在 胰 腺 导 管 腺 癌 演 进 过 程 中 的 表 达 变 化 ; 通 过 寻 找 及 鉴 定 新 的 转 录 调 控 元件 , 深 入 研 究 MUC4 在 胰 腺 癌 中 转 录 调 控 机 制 。 结 果 提 示 :1MUC4/Y 分 别 与 胰 腺 癌 细 胞 的低 营 养 状 态 下 的 增 殖 能 力 、 抗 晚 期 凋 亡 能 力 、 迁 移 和 转 移 能 力 正 相 关 ,TR 长 度 与 胰 腺 癌 细胞 的 抗 晚 期 凋 亡 能 力 正 相 关 。 目 前 相 关 机 制 研 究 正 在 进 行 中 ;2MUC4 的 表 达 和 胰 腺 癌 的 发生 发 展 和 预 后 密 切 相 关 ;3 证 明 4 个 转 录 因 子 CREB、Ets-1、Elk-1、STAT1 在 胰 腺 癌 中 正向 增 强 MUC4 启 动 子 转 录 活 性 。 本 研 究 有 助 于 认 识 MUC4 参 与 胰 腺 癌 进 展 的 机 制 , 为 胰 腺 癌的 早 期 诊 断 和 靶 向 治 疗 开 辟 新 的 思 路 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ;MUC4; 串 联 重 复 序 列 ; 基 因 多 态 性 ; 转 录 因 子学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhu Y, Zhang JJ, Zhu R, Zhu Y, Liang WB, Gao WT, Yu JB, Xu ZK, Miao Y. The increasein the expression and hypomethylation of MUC4 gene with the progression of pancreaticductal adenocarcinoma. Med Oncol, 2011,28(Suppl 1):S175-84.[2] 苗 永 昌 , 朱 毅 , 张 静 静 , 王 斌 , 徐 泽 宽 . 巢 蛋 白 样 结 构 域 蛋 白 的 表 达 尧 纯 化 与 鉴 定 . 南 京 医科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ), 2011,31(12):1748-1751.[3] Li W, Chen Z, Gong FR, Zong Y, Chen K, Li DM, Yin H, Duan WM, Miao Y, Tao M, HanX, Xu ZK.Growth of the pancreatic cancer cell line PANC-1 is inhibited by proteinphosphatase 2A inhibitors through overactivation of the c-Jun N-terminal kinase pathway.,Eur J Cancer. 2011,47(17):2654-2664. (IF=4.121)[4] Li W, Chen Z, Zong Y, Gong F, Zhu Y, Zhu Y, Lv J, Zhang J, Xie L, Sun Y, Miao Y, TaoM, Han X, Xu Z. PP2A inhibitors induce apoptosis in pancreatic cancer cell line PANC-1through persistent phosphorylation of IKKa and sustained activation of the NF-KB pathway.Cancer Letters, Cancer Lett. 2011 May 28;304(2):117-27. (IF=4.8)[5] Zhang J, Zhang X, Zhu Y, Chen Z, Xu Z, Miao Y. Transcriptional regulation of humanmucin gene MUC4 in pancreatic cancer cells. Mol Biol Rep.2010,37(6):2797-2802.-119-