肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

NPR1 基 因 甲 基 化 沉 默 在 胃 癌 转 移 和 侵 袭 中 的 作 用 机 制 研 究批 准 号 :81001085项 目 负 责 人 : 陈 华 云所 在 单 位 : 中 山 大 学明 确 胃 癌 细 胞 转 移 和 侵 袭 机 制 , 对 于 临 床 治 疗 和 预 后 判 断 具 有 重 要 意 义 。 研 究 发 现 ,抑 癌 基 因 DNA 甲 基 化 等 表 观 遗 传 学 改 变 可 导 致 基 因 表 达 沉 默 , 由 此 赋 予 癌 细 胞 更 高 侵 袭 性或 转 移 优 势 生 长 。 我 们 前 期 应 用 基 因 芯 片 对 胃 癌 前 哨 淋 巴 结 转 移 前 后 表 达 谱 进 行 分 析 , 发现 多 个 基 因 转 移 后 表 达 沉 默 。 通 过 亚 硫 酸 氢 盐 修 饰 PCR 测 序 分 析 , 我 们 首 次 发 现 表 达 沉 默的 NPR1 基 因 启 动 子 区 存 在 CpG 岛 并 在 胃 癌 细 胞 中 存 在 甲 基 化 畸 变 。 本 项 目 即 在 此 研 究 基础 上 , 采 用 启 动 子 荧 光 素 酶 报 告 分 析 、 去 甲 基 化 药 物 处 理 和 免 疫 沉 降 的 方 法 , 分 析 NPR1基 因 表 达 沉 默 的 表 观 遗 传 学 机 制 ; 同 时 构 建 NPR1 全 长 mRNA 表 达 载 体 并 转 染 到 表 达 沉 默 胃癌 细 胞 中 , 对 细 胞 进 行 克 隆 成 形 分 析 、 侵 袭 分 析 和 转 移 分 析 , 确 认 NPR1 基 因 在 胃 癌 转 移中 的 关 键 作 用 ; 最 后 大 样 本 分 析 NPR1 基 因 甲 基 化 畸 变 和 临 床 进 展 和 预 后 的 关 系 , 从 而 系统 阐 明 NPR1 基 因 在 胃 癌 转 移 中 的 功 能 和 调 控 机 制 , 为 临 床 抑 制 胃 癌 转 移 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 胃 癌 ;NPR1;DNA 甲 基 化 ; 转 移 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Chen, H. Y., Zhu, B. H., Zhang, C. H., Yang, D. J., Peng, J. J., Chen, J. H., Liu, F. K., He, Y.L. High CpG island methylator phenotype is associated with lymph node metastasis andprognosis in gastric cancer. Cancer Sci, 2011,103(1):73-79.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 1H1617 地 区 科 学 基 金 项 目MAPK 信 号 通 路 与 哈 萨 克 族 食 管 癌 病 理 生 物 学 意 义 的 研 究批 准 号 :30860097项 目 负 责 人 : 卢 晓 梅所 在 单 位 : 新 疆 医 科 大 学在 食 管 癌 细 胞 和 组 织 两 个 水 平 , 采 用 (RNA 干 扰 技 术 、 定 量 RT-PCR、 流 式 细 胞 术 、Western blot、 免 疫 组 化 等 ) 多 种 方 法 , 分 析 哈 族 食 管 鳞 癌 中 MAPK 信 号 通 路 ERK、JNK 和p38 的 改 变 与 病 理 生 物 学 特 性 间 的 关 系 。 揭 示 : 在 细 胞 水 平 , 以 ERK、JNK 和 p38 磷 酸 化 活-60-