肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3自 噬 在 新 型 Bcl-2 抑 制 剂 抗 食 管 癌 活 性 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30801136项 目 负 责 人 : 程 超所 在 单 位 : 中 山 大 学食 管 癌 在 我 国 发 病 率 和 死 亡 率 均 较 高 , 手 术 、 化 疗 、 放 疗 等 治 疗 疗 效 不 能 令 人 满 意 。寻 找 新 型 的 高 效 、 低 毒 的 食 管 癌 靶 向 治 疗 小 分 子 化 合 物 具 有 战 略 意 义 。 申 请 者 用 MTS 法 测定 的 结 果 表 明 新 型 bcl-2 小 分 子 抑 制 剂 Pan-15 在 μ molar 浓 度 水 平 显 著 抑 制 食 管 癌EC9706,CE-81T 细 胞 增 殖 , 并 且 明 显 诱 导 了 自 噬 。 在 此 基 础 上 , 本 课 题 将 继 续 明 确 自 噬 的作 用 是 保 护 食 管 癌 细 胞 免 于 死 亡 还 是 通 过 自 噬 性 细 胞 死 亡 杀 死 癌 细 胞 。 进 一 步 探 讨 自 噬 发生 和 调 节 的 可 能 机 制 。 采 用 实 时 RT-PCR 和 Western blot 方 法 , 一 方 面 从 mRNA 和 蛋 白 水 平探 讨 Pan-15 对 自 噬 的 相 关 信 号 转 导 通 路 Beclin1 及 Beclin1-PI3KC3 复 合 物 的 影 响 及 其 分子 机 制 ; 另 一 方 面 探 讨 Pan-15 对 氨 基 酸 和 ATP 代 谢 及 相 关 信 号 转 导 通 路 的 影 响 。 用 裸 鼠 皮下 移 植 瘤 模 型 检 测 Pan-15 对 在 体 生 长 的 食 管 癌 细 胞 的 抗 肿 瘤 活 性 。 该 研 究 将 为 食 管 癌 治 疗寻 找 新 的 靶 向 治 疗 药 物 。关 键 词 : 食 道 癌 ; 靶 向 治 疗 ;Bcl-2 抑 制 剂 ; 自 噬学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Pan, Jingxuan, Cheng, Chao, Verstovsek, Srdan,Chen, Qi, Jin, Yanli, Cao, Qi. TheBH3-mimetic GX15-070 induces autophagy, potentiates the cytotoxicity of carboplatin and5-fluorouracil in esophageal carcinoma cells. Cancer Letters,2010, 293(2):167-174.[2] Zhenguo Liu, Huiyu Feng, Sai-Ching J. Yeung, Ziyu Zheng, Weibin Liu, Jun Ma, Fo-tianZhong, Honghe Luo,Chao Cheng. Extended transsternal thymectomy for the treatment ofocular myasthenia gravis. Ann Thorac Surg, 2011,92(6):1993-1999.[3] Zhou WJ, Zhang X, Cheng C, Wang F, Wang XK, Liang YJ, Kin Wah To K, Zhou W,Huang HB, Fu LW. Crizotinib (PF-02341066) Reverses Multidrug Resistance in CancerCells by Inhibiting the function of P-glycoprotein. Br J Pharmacol, 2012 Jan 10. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01849.x. [Epub ahead of print](IF:5.204)[4] Chao Cheng, Guoyong Wu,Sai-Ching J. Yeung, Rong Li,Amos Ela Bella, Jinzhuo Pang,-56-