肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

SDF-1/CXCR4 在 肾 细 胞 癌 核 内 信 号 通 路 研 究批 准 号 :30873040项 目 负 责 人 : 王 林 辉所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学SDF-1/CXCR4 生 物 轴 与 肿 瘤 生 长 、 侵 袭 和 转 移 行 为 密 切 相 关 , 且 该 生 物 轴 被 证 明 是 肿瘤 治 疗 的 重 要 潜 在 靶 点 。 我 们 研 究 发 现 :(1) 免 疫 组 化 染 色 发 现 肾 癌 癌 旁 、 原 发 灶 和 转 移灶 组 织 中 CXCR4 表 达 水 平 依 次 升 高 且 肾 癌 转 移 灶 出 现 CXCR4 细 胞 质 定 位 甚 至 核 定 位 现 象 ,亚 细 胞 定 位 研 究 进 一 步 确 认 肾 癌 转 移 灶 CXCR4 核 定 位 现 象 ;(2)SDF-1 刺 激 A498 细 胞 后CXCR4 同 样 出 现 细 胞 质 定 位 和 核 定 位 现 象 , 且 其 增 殖 、 抗 凋 亡 、 迁 移 、 侵 袭 能 力 明 显 增强 ;(3) 针 对 CXCR4 行 RNAi 后 其 增 殖 、 抗 凋 亡 能 力 减 弱 ;(4) 生 物 信 息 学 分 析 、 免 疫 共沉 淀 、 亚 细 胞 定 位 等 研 究 发 现 HSC73 蛋 白 参 与 CXCR4 核 定 位 过 程 , 但 HSC73 蛋 白 不 进 入 细 胞核 ;(5)CXCR4 核 定 位 序 列 位 于 氨 基 酸 序 列 的 第 146 位 开 始 的 RPRK;(6) 核 内 信 号 通 路研 究 发 现 CXCR4 入 核 后 可 能 与 NR1D2 和 c-Src 存 在 相 互 作 用 。 以 上 研 究 结 果 表 明SDF-1/CXCR4 生 物 轴 与 肾 癌 转 移 密 切 相 关 , 且 CXCR4 核 定 位 可 能 在 肾 癌 转 移 过 程 中 扮 演 重要 角 色 。 本 研 究 不 仅 进 一 步 阐 明 了 CXCR4 介 导 肾 癌 转 移 的 机 制 , 同 时 为 肾 癌 的 靶 向 治 疗 提供 了 思 路 。关 键 词 : 肾 癌 ; 转 移 ;SDF-1/CXCR4 轴 ; 核 定 位学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wang LH, Liu Q, Xu B, Chen W, Yang Q, Wang ZX, Sun YH.Identification of nuclearlocalization sequence of CXCR4 in renal cell carcinoma by constructing expressionplasmids of different deletants. Plasmid. 2010 Jan;63(1):68-72. Epub 2009 Sep 29.[2] Wang L, Wang Z, Yang B, Yang Q, Wang L, Sun Y.CXCR4 nuclear localization followsbinding of its ligand SDF-1 and occurs in metastatic but not primary renal cell carcinoma.Oncol Rep. 2009 Dec;22(6):1333-9.[3] 王 志 向 , 王 林 辉 , 王 梁 , 杨 庆 , 杨 波 , 孙 颖 浩 . 热 休 克 同 源 蛋 白 73 与 CXCR4 在 肾 癌 A498 细胞 核 内 相 互 作 用 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2010, 31(7), pp 702-705.[4] 刘 骞 , 王 林 辉 , 杨 庆 , 徐 斌 , 孙 颖 浩 . 肾 癌 转 移 相 关 CXCR4 基 因 核 定 位 序 列 的 初 步 研 究 . 第二 军 医 大 学 学 报 , 2009,30(9), pp 990-993.[5] 王 林 辉 , 黄 霆 , 杨 庆 , 陈 伟 , 吴 震 杰 , 孙 颖 浩 . 稳 定 沉 默 CXCR4 表 达 的 肾 癌 A498 细 胞 株 的 构建 . 第 二 军 医 大 学 学 报 , 2011,32(10), pp 1103-1107.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4-192-