肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

周 静 脉 血 序 列 为 对 照 , 应 用 软 件 Codoncode Aligner 对 测 序 结 果 进 行 线 粒 体 DNA 变 异 情 况分 析 。 进 一 步 分 析 氨 基 酸 改 变 并 运 用 生 物 软 件 对 发 现 突 变 位 点 的 氨 基 酸 进 行 保 守 性 分 析 ,探 讨 mtDNA 基 因 突 变 致 瘤 的 分 子 机 制 。 同 时 通 过 统 计 学 方 法 , 结 合 患 者 临 床 资 料 分 析 其 与甲 状 腺 肿 瘤 患 者 线 粒 体 DNA 突 变 的 关 联 性 , 初 步 探 讨 线 粒 体 DNA 突 变 在 甲 状 腺 肿 瘤 发 生 发展 中 的 作 用 。关 键 词 : 线 粒 体 DNA; 复 合 体 I; 基 因 突 变 ;D 环 ; 甲 状 腺 肿 瘤学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Ding Z, Ji J, Chen G, Fang H, Yan S, Shen L, Wei J, Yang K, Lu J, Bai Y.Analysis ofmitochondrial DNA mutations in D-loop region in thyroid lesions. .Biochim Biophys Acta.2010 Mar;1800(3):271-4. Epub 2009 May 20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 在 甲 状 腺 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 及 其 与BRAF 突 变 的 关 系批 准 号 :30801120项 目 负 责 人 : 关 海 霞所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 研 究 从 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 角 度 , 探 讨 甲 状 腺 癌 发 生 及 BRAF 突 变 所 致 肿 瘤 发 生发 展 的 分 子 机 制 。 研 究 显 示 :1)12 个 候 选 细 胞 周 期 调 节 基 因 中 , 分 别 有 7 个 、5 个 和 5 个基 因 在 PTC、FTC 和 ATC 中 存 在 甲 基 化 , 证 实 了 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 是 甲 状 腺 癌 中 的 常见 事 件 。2) 应 用 免 疫 组 织 化 学 染 色 ( 甲 状 腺 组 织 ) 和 Western 杂 交 ( 细 胞 系 ) 对 异 常 甲 基化 的 基 因 进 行 蛋 白 表 达 的 检 测 , 证 实 了 甲 基 化 的 发 生 可 使 对 应 蛋 白 的 表 达 " 沉 默 "。3) 结 合临 床 病 理 资 料 分 析 得 出 , 细 胞 周 期 调 节 基 因 甲 基 化 与 PTC 的 淋 巴 结 转 移 、 肿 瘤 分 期 为III/IV 期 、 以 及 BRAF 基 因 突 变 显 著 相 关 , 提 示 它 们 可 能 成 为 新 的 肿 瘤 预 后 评 估 标 记 物 。4) 应 用 去 甲 基 化 试 剂 处 理 甲 状 腺 癌 细 胞 后 , 细 胞 中 发 生 甲 基 化 的 基 因 的 表 达 得 以 恢 复 , 细胞 生 长 减 慢 , 提 示 发 生 甲 基 化 的 细 胞 周 期 调 节 基 因 可 能 成 为 甲 状 腺 癌 的 治 疗 靶 点 之 一 。5)应 用 siRNA 和 通 路 抑 制 剂 急 性 抑 制 甲 状 腺 癌 细 胞 系 的 MAP 激 酶 通 路 , 结 果 未 能 改 变 甲 状 腺癌 细 胞 中 细 胞 周 期 调 节 基 因 的 甲 基 化 和 表 达 情 况 , 提 示 尽 管 甲 基 化 与 BRAF 基 因 突 变 存 在 联系 , 但 似 乎 并 非 BRAF 突 变 直 接 引 起 。 长 时 间 抑 制 MAP 激 酶 通 路 对 甲 基 化 的 影 响 还 有 待 进 一步 研 究 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 基 因 甲 基 化 ; 细 胞 周 期 ;BRAF 突 变学 科 代 码 :H1623-259-