肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

甲 状 腺 肿 瘤 干 细 胞 的 分 离 、 鉴 定 、 成 瘤 及 侵 袭 性 的 基 础 研 究批 准 号 :30800416项 目 负 责 人 : 崔 岱所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学目 前 研 究 证 实 在 白 血 病 及 多 种 实 体 瘤 中 均 有 肿 瘤 干 细 胞 存 在 , 肿 瘤 干 细 胞 是 肿 瘤 产生 、 复 发 及 转 移 的 根 源 。 本 研 究 以 多 种 人 甲 状 腺 未 分 化 癌 细 胞 株 为 对 象 , 利 用 干 细 胞 高 表达 ABCG2 转 运 体 , 可 将 荧 光 染 料 Hoechst 泵 出 胞 外 的 特 性 , 运 用 双 波 长 流 式 细 胞 仪 从 不 同的 甲 状 腺 肿 瘤 细 胞 中 分 选 出 具 有 干 细 胞 特 性 的 侧 群 细 胞 (side population), 并 通 过RT-PCR, 免 疫 荧 光 染 色 比 较 侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 的 干 细 胞 标 志 (OCT4) 及 肿 瘤 耐 药 基 因(ABCG2,MDR1) 的 表 达 , 采 用 克 隆 形 成 率 及 细 胞 侵 袭 迁 移 实 验 比 较 两 组 细 胞 的 克 隆 形 成 能力 和 侵 袭 转 移 能 力 。 同 时 观 察 在 不 同 的 培 养 条 件 下 , 肿 瘤 细 胞 的 生 长 方 式 及 SP 细 胞 的 比例 。 研 究 显 示 人 甲 状 腺 未 分 化 癌 细 胞 株 中 存 在 具 有 干 细 胞 特 性 的 侧 群 细 胞 , 该 群 细 胞 高 表达 干 细 胞 标 志 OCT4 及 肿 瘤 耐 药 基 因 ABCG2 和 MDR1; 同 时 在 体 外 培 养 中 , 此 侧 群 细 胞 可 产 生侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 ; 侧 群 细 胞 和 非 侧 群 细 胞 相 比 , 在 体 外 形 成 克 隆 的 能 力 更 强 且 具 有较 强 的 侵 袭 转 移 能 力 。EGF 及 bFGF 同 时 存 在 时 可 促 进 肿 瘤 SP 细 胞 的 增 殖 。 提 示 该 群 细 胞 是肿 瘤 耐 药 和 复 发 的 根 源 。 今 后 的 研 究 方 向 是 要 针 对 该 侧 群 细 胞 的 靶 向 治 疗 。关 键 词 : 甲 状 腺 癌 ; 干 细 胞 ; 侧 群 细 胞 ;ABC 转 运 体 ; 侵 袭学 科 代 码 :H1623发 表 论 著 :[1] Lan L, Cui D, Luo Y, Shi BY, Deng LL, Zhang GY, Wang H.Inhibitory effects of retinoicacid on invasiveness of human thyroid carcinoma cell lines in vitro. J Endocrinol Invest.2009 Oct;32(9):731-8.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1线 粒 体 全 基 因 组 结 构 及 功 能 与 甲 状 腺 肿 瘤 相 关 的 机 制 研 究批 准 号 :30800620项 目 负 责 人 : 季 敬 璋所 在 单 位 : 温 州 医 学 院按 照 计 划 书 中 的 方 法 , 对 所 有 收 集 的 样 本 进 行 线 粒 体 基 因 组 DNA 的 基 因 检 测 分 析 : 首先 提 取 所 有 甲 状 腺 肿 瘤 病 人 的 组 织 ( 包 括 肿 瘤 组 织 和 肿 瘤 旁 组 织 ) 和 血 液 的 全 基 因 组 DNA,设 计 互 相 交 叉 的 引 物 对 线 粒 体 DNA 进 行 PCR 扩 增 ,PCR 产 物 直 接 进 行 测 序 , 以 患 者 自 身 的 外-258-