肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Gastroenterol,2009, 43(9):831-837.(IF:2.752)会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2细 胞 自 噬 在 肝 癌 转 移 中 的 作 用 及 其 相 关 研 究批 准 号 :81001060项 目 负 责 人 : 彭 远 飞所 在 单 位 : 复 旦 大 学原 发 性 肝 癌 是 严 重 威 胁 我 国 人 民 健 康 和 生 命 的 恶 性 疾 病 。 转 移 复 发 是 影 响 患 者 生 存 的主 要 因 素 , 也 是 治 疗 肝 癌 的 关 键 。 癌 转 移 过 程 中 癌 细 胞 保 持 自 身 存 活 并 适 应 不 断 改 变 的 微环 境 变 化 是 转 移 成 功 的 根 本 。 自 噬 是 细 胞 在 生 理 及 应 激 条 件 下 维 持 自 身 稳 态 和 生 存 的 一 种重 要 机 制 , 因 其 适 应 应 激 、 促 进 细 胞 生 存 的 重 要 作 用 而 被 认 为 在 癌 转 移 过 程 中 起 重 要 作用 。 本 研 究 通 过 慢 病 毒 RNA 干 扰 技 术 建 立 稳 定 抑 制 自 噬 的 高 转 移 潜 能 肝 癌 细 胞 株 , 并 进 而建 立 裸 鼠 肝 癌 肺 转 移 模 型 , 体 内 实 验 证 实 抑 制 细 胞 自 噬 后 肝 癌 肺 转 移 显 著 减 少 , 表 明 自 噬在 肝 癌 转 移 过 程 中 起 重 要 作 用 。 进 一 步 通 过 设 置 体 内 外 细 胞 脱 落 、 侵 袭 、 移 动 及 肺 定 植 实验 探 讨 自 噬 在 转 移 级 联 各 步 骤 中 的 作 用 , 结 果 显 示 自 噬 抑 制 对 肝 癌 细 胞 侵 袭 移 动 无 影 响 ,但 是 显 著 减 弱 细 胞 失 巢 凋 亡 耐 受 及 肺 定 植 形 成 , 提 示 自 噬 在 肝 癌 转 移 中 的 作 用 可 能 与 其 促进 癌 细 胞 失 巢 凋 亡 耐 受 及 转 移 灶 定 植 有 关 。 在 进 行 作 用 机 制 探 讨 同 时 , 构 建 基 于 自 噬 的 肝癌 组 织 特 异 性 靶 向 治 疗 系 统 (AFP-Cre/LoxP-shRNA), 体 外 及 体 内 鼠 肝 癌 皮 下 瘤 肺 转 移 模型 研 究 显 示 该 靶 向 治 疗 系 统 可 组 织 特 异 性 抑 制 肝 癌 细 胞 自 噬 , 体 内 应 用 时 可 抑 制 肝 癌 皮 下瘤 肺 转 移 , 在 肝 癌 转 移 治 疗 中 具 有 一 定 应 用 价 值 。关 键 词 : 肝 癌 , 转 移 , 自 噬 , 靶 向 治 疗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-59-