肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0抗 血 管 生 成 化 疗 结 合 MYCN 基 因 表 达 调 控 抑 制 神 经 母 细 胞 瘤 的 机制 研 究批 准 号 :30801200项 目 负 责 人 : 吕 凡所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学本 项 目 应 用 基 因 克 隆 、siRNA 技 术 、 经 典 分 子 生 物 学 技 术 等 多 种 研 究 方 法 , 探 讨 了MYCN 表 达 在 调 控 神 经 母 细 胞 瘤 增 殖 、 迁 移 、 凋 亡 中 的 作 用 及 其 调 控 机 制 , 并 对 MYCN 表 达调 控 联 合 低 剂 量 节 律 化 疗 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 可 行 性 进 行 探 讨 。 研 究 结 果 揭 示 MYCN 表 达 在不 同 MYCN 基 因 扩 增 、 表 达 水 平 的 神 经 母 细 胞 瘤 中 具 有 的 不 同 意 义 , 其 表 达 改 变 可 影 响 多 种关 键 信 号 转 导 分 子 的 表 达 以 及 磷 酸 化 修 饰 的 变 化 , 如 RACK1、Akt、Src 等 。 并 可 增 强 多 种化 疗 药 物 ( 常 规 剂 量 ) 及 TRAIL 对 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞 株 的 毒 性 ; 但 对 联 合 低 剂 量 节 律 化 疗抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 实 验 显 示 , 低 剂 量 化 疗 药 物 对 肿 瘤 细 胞 增 殖 无 显 著 抑 制 作 用 ,MYCN 基因 表 达 调 控 与 低 剂 量 节 律 化 疗 无 明 显 协 同 作 用 。 本 项 目 进 一 步 对 RACK1 基 因 在 神 经 母 细 胞瘤 中 的 表 达 及 意 义 进 行 了 探 讨 , 发 现 RACK1 在 神 经 母 细 胞 瘤 中 的 表 达 与 肿 瘤 细 胞 增 殖 、 凋亡 、 迁 移 相 关 , 并 揭 示 了 MYCN-RACK1-Src 传 导 通 路 在 调 节 MYCN 高 扩 增 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞增 殖 、 迁 移 、 凋 亡 中 的 调 控 作 用 。 本 研 究 结 果 揭 示 MYCN 表 达 在 NB 生 长 转 移 机 制 中 的 作 用及 机 制 , 为 肿 瘤 生 物 治 疗 提 供 了 新 的 靶 位 点 , 并 为 肿 瘤 个 体 化 治 疗 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 神 经 母 细 胞 瘤 ; 增 殖 ;MYCN;RACK1; 节 律 化 疗学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0听 神 经 瘤 中 merlin 的 磷 酸 化 对 p53 稳 定 性 及 细 胞 凋 亡 的 影 响批 准 号 :30801286项 目 负 责 人 : 汪 照 炎所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学听 神 经 瘤 为 良 性 肿 瘤 , 但 威 胁 患 者 生 命 。 我 们 发 现 听 神 经 瘤 组 织 中 磷 酸 化 merlin 的 表达 不 一 , 大 肿 瘤 均 可 见 磷 酸 化 merlin 的 表 达 , 小 肿 瘤 中 磷 酸 化 merlin 表 达 不 明 显 , 且 磷-140-