肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

卵 巢 癌 早 期 诊 断 分 子 标 记 物 的 筛 选 及 功 能 分 析批 准 号 :30872738项 目 负 责 人 : 孔 北 华所 在 单 位 : 山 东 大 学目 前 卵 巢 癌 缺 少 有 效 的 早 期 诊 断 手 段 , 血 清 游 离 DNA 甲 基 化 检 测 被 认 为 是 最 具 临 床 前景 的 卵 巢 癌 早 期 诊 断 技 术 , 课 题 组 应 用 Nest PCR 与 Multiplex PCR 相 结 合 的 方 法 突 破 外 周血 中 游 离 DNA 微 量 难 以 检 测 的 技 术 瓶 颈 , 可 以 同 时 检 测 1/8000ug 游 离 DNA 中 7 个 目 的 基 因的 甲 基 化 状 态 ; 进 一 步 研 发 了 超 敏 感 性 甲 基 化 检 测 芯 片 系 统 , 实 现 高 通 量 、 快 速 甲 基 化 检测 。 通 过 对 比 分 析 卵 巢 癌 、 良 性 肿 瘤 及 健 康 志 愿 者 血 清 DNA 中 甲 基 化 谱 的 差 异 , 从 100 个候 选 基 因 中 筛 选 出 11 个 卵 巢 癌 特 异 性 甲 基 化 基 因 (OSMGs), 并 针 对 其 中 4 个 OSMGs(SLITZ、3-ST-2、CDH13 和 TES) 在 79 例 卵 巢 恶 性 肿 瘤 患 者 组 织 及 42 例 血 清 样 本 中 进 行 进 一 步 验 证 ,证 实 若 以 循 环 DNA 替 代 组 织 DNA 进 行 甲 基 化 检 测 对 卵 巢 癌 进 行 诊 断 , 其 敏 感 性 为 92.0%,特 异 性 为 100%, 准 确 性 为 95.2%。 课 题 组 同 时 研 究 了 杂 合 性 缺 失 (LOH) 与 TES 蛋 白 表 达 缺失 之 间 的 关 系 (34.6%,p=0.037); 体 外 细 胞 学 实 验 进 一 步 验 证 了 TES、SLIT2 对 卵 巢 癌 细胞 系 增 殖 、 侵 袭 和 凋 亡 等 生 物 学 行 为 的 影 响 , 从 而 为 卵 巢 癌 早 期 诊 断 、 预 防 及 治 疗 新 药 的研 发 提 供 了 新 靶 点 。关 键 词 : 卵 巢 癌 ; 甲 基 化 ; 血 清 DNA; 早 期 诊 断 ; 甲 基 化 特 异 性 PCR学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Qiu H, Zhu J, Yuan C, Yan S, Yang Q, Kong B*.Frequent hypermethylation and loss ofheterozygosity of the testis derived transcript gene in ovarian cancer. Cancer Sci. 2010May;101(5):1255-60. Epub 2010 Jan 18.[2] Wei W, Kong B*, Yang Q, Qu X..Hepatocyte growth factor enhances ovarian cancer cellinvasion through downregulation of thrombospondin-1. Cancer Biol Ther. 2010Jan;9(2):79-87. Epub 2010 Jan 9.[3] Geng F, Song K, Xing JZ, Yuan C, Yan S, Yang Q, Chen J, Kong B*.Thio-glucose boundgold nanoparticles enhance radio-cytotoxic targeting of ovarian cancer. Nanotechnology.2011 Jul 15;22(28):285101.[4] Hong S, Li X, Zhao Y, Yang Q, Kong B*. 53BP1 suppresses tumor growth and promotessusceptibility to apoptosis of ovarian cancer cells through modulation of the Aktpathway.Oncol Rep. 2012 Apr;27(4):1251-7.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 13 硕 士 7-213-