肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

宫 内 膜 癌 细 胞 凋 亡 坏 死 来 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 系 裸 鼠 体 内 移 植 瘤 的 。 结 论 :1. 二 甲 双 胍 能够 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 增 殖 , 并 促 进 孕 激 素 受 体 的 表 达 。 二 甲 双 胍 的 这 两 种 作 用 均 是 通 过激 活 AMPK 从 而 抑 制 过 度 激 活 的 mTOR 信 号 通 路 来 实 现 的 。2. 二 甲 双 胍 主 要 通 过 诱 导 子 宫 内膜 癌 细 胞 坏 死 来 抑 制 子 宫 内 膜 癌 细 胞 生 长 。关 键 词 : 二 甲 双 胍 ; 子 宫 内 膜 癌 ; 孕 激 素 受 体 ;AMPK;mTOR学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :[1] Xie Y, Wang YL, Yu L, Hu Q, Ji L, Zhang Y, Liao QP.Metformin promotes progesteronereceptor expression via inhibition of mammalian target of rapamycin (mTOR) in endometrialcancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2011 Sep;126(3-5):113-20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0HDAC 抑 制 剂 逆 转 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 关 键 分 子 的 筛 选 及 其 靶 向 阻 遏批 准 号 :30801224项 目 负 责 人 : 吴 鹏所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学60% 以 上 的 卵 巢 癌 患 者 在 治 疗 后 的 2 年 内 复 发 , 而 且 复 发 患 者 因 为 化 疗 耐 药 使 得 治 疗面 临 窘 境 。 为 克 服 化 疗 耐 药 , 本 项 目 结 合 HDAC 抑 制 剂 独 特 的 表 观 遗 传 修 饰 的 特 点 , 从 细 胞模 型 , 耐 药 表 型 逆 转 效 应 以 及 逆 转 效 应 的 机 制 三 方 面 入 手 , 利 用 三 位 细 胞 培 养 模 型 作 为 理想 的 肿 瘤 细 胞 凋 亡 模 型 , 利 用 SMART 技 术 , 建 立 了 Trichostatin A(TSA) 作 用 不 同 时 间 点的 cDNA 文 库 , 我 们 重 点 对 Ubiquitin B 和 38 号 克 隆 进 行 了 深 入 的 机 制 研 究 , 研 究 发 现 :Ubiquitin B 作 为 泛 素 蛋 白 酶 系 统 的 末 端 分 子 之 一 , 在 蛋 白 酶 降 解 系 统 中 发 挥 重 要 的 作用 , 我 们 发 现 Ubiquitin B 在 TSA 诱 导 下 表 达 增 加 从 而 促 进 细 胞 凋 亡 , 进 一 步 发 现 其 通 过线 粒 体 的 凋 亡 途 径 实 现 , 通 过 降 解 MCL-1, 从 而 使 线 粒 体 膜 电 位 改 变 实 现 凋 亡 效 应 。 在 研究 38 号 克 隆 的 研 究 中 我 们 发 现 其 为 一 个 功 能 未 知 的 新 基 因 , 其 定 位 于 线 粒 体 内 膜 上 , 和Ubiqutin B 一 样 也 是 通 过 线 粒 体 凋 亡 途 径 诱 导 细 胞 凋 亡 。 本 项 目 从 功 能 效 应 的 角 度 , 系统 、 有 的 放 矢 的 研 究 HDAC 抑 制 剂 化 疗 耐 药 逆 转 效 应 的 科 学 问 题 , 为 晚 期 化 疗 耐 药 的 卵 巢 癌的 临 床 治 疗 开 辟 一 条 新 的 探 索 途 径 。关 键 词 :Ubiquitin B, 卵 巢 癌 , 化 疗 耐 药学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 :-199-