肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

关 键 词 : 胃 癌 , 肿 瘤 干 细 胞 , 细 胞 周 期 , 化 疗 耐 药学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1新 抑 癌 基 因 15-PGDH 参 与 COX-2 促 胃 癌 信 号 通 路 的 机 制批 准 号 :30800515项 目 负 责 人 : 刘 震 雄所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学近 年 发 现 15-PGDH 可 能 具 有 抑 癌 基 因 的 作 用 , 但 它 与 胃 癌 的 关 系 并 不 明 确 。 前 期 研 究中 , 我 们 发 现 15-PGDH 在 胃 癌 中 的 表 达 与 COX-2 呈 显 著 负 相 关 , 且 上 调 COX-2 能 抑 制 其 表达 。 在 基 金 资 助 下 , 本 课 题 研 究 发 现 胃 癌 中 15-PGDH 显 著 低 表 达 甚 至 缺 失 , 其 低 表 达 与 胃癌 的 分 化 , 浸 润 和 侵 袭 密 切 相 关 , 即 分 化 程 度 越 低 、 浸 润 深 度 越 深 以 及 临 床 资 料 显 示 有 淋巴 结 转 移 的 ,15-PGDH 表 达 强 度 越 低 ; 用 Western Blot 的 方 法 检 测 胃 癌 细 胞 系 中 15-PGDH的 表 达 , 构 建 了 15-PGDH 正 义 和 siRNA 表 达 载 体 并 稳 定 转 染 胃 癌 细 胞 系 , 通 过 MTT 法 、 流式 细 胞 术 、 克 隆 形 成 以 及 裸 鼠 体 内 成 瘤 等 方 法 研 究 发 现 , 外 源 性 上 调 15-PGDH 表 达 能 显 著抑 制 胃 癌 细 胞 的 恶 性 表 型 , 反 之 用 RNA 干 扰 技 术 外 源 性 下 调 15-PGDH 则 能 增 强 胃 癌 细 胞 的恶 性 生 物 学 行 为 , 在 国 际 上 首 先 明 确 15-PGDH 在 胃 癌 中 起 着 抑 癌 基 因 的 作 用 ; 用 基 因 芯 片的 方 法 筛 选 COX-2 调 节 15-PGDH 的 相 关 分 子 , 全 基 因 芯 片 检 测 显 示 , 有 12 个 基 因 集 中 在 丝裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 (MAPK) 通 路 上 的 基 因 均 显 著 下 调 , 提 示 COX-2 可 能 通 过 抑 制 MAPK 有 关 的通 路 信 号 实 现 对 15-PGDH 的 负 调 控 。关 键 词 : 胃 癌 ; 环 氧 合 酶 -2;15- 羟 基 前 列 腺 素 脱 氢 酶 ; 全 基 因 表 达 谱 芯 片学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhenxiong Liu, Xin Wang, Yuanyuan Lu, Rui Du, Guanhong Luo, Jun Wang, Huihong Zhai,Faming Zhang, Qinsheng Wen, Kaichun Wu, Daiming Fan. 15-hydroxyprostaglandindehydrogenase is a tumor suppressor of human gastric cancer. Cancer Biology &Therapy,2010, 10(8):780-787.[2] 刘 震 雄 , 闻 勤 生 , 黄 裕 新 , 王 景 杰 , 王 旭 霞 . 胃 癌 组 织 中 15-PGDH 的 表 达 特 征 及 其 临 床意 义 . 现 代 生 物 医 学 进 展 , 2010,10(5):875-877.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0-39-