肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

表 观 遗 传 修 饰 的 MHC-II 基 因 细 胞 疫 苗 治 疗 胰 腺 癌 的 机 理 研 究批 准 号 :81072028项 目 负 责 人 : 周 国 雄所 在 单 位 : 南 通 大 学胰 腺 癌 是 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 现 有 的 治 疗 效 果 又 极 为 不 佳 , 肿 瘤 疫 苗 是 极 具 潜 力 、高 效 特 异 性 的 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 手 段 。 本 研 究 旨 在 : 检 测 胰 腺 癌 细 胞 表 面 MHC-II 类 分 子 等多 种 抗 肿 瘤 免 疫 相 关 分 子 的 表 达 及 通 过 HDAC 抑 制 剂 SAHA、DNMT 抑 制 剂 5-Aza 处 理 细胞 , 分 析 上 述 免 疫 分 子 的 表 达 变 化 及 表 观 遗 传 修 饰 对 这 些 分 子 的 影 响 ; 通 过 表 观 遗 传 修 饰获 得 高 表 达 MHC-I 类 、II 类 和 共 刺 激 分 子 的 胰 腺 癌 细 胞 , 制 备 既 含 有 所 有 肿 瘤 抗 原 , 又能 高 效 递 呈 抗 原 的 新 型 肿 瘤 疫 苗 ; 构 建 胰 腺 癌 动 物 模 型 , 检 测 表 观 遗 传 修 饰 的 疫 苗 预 防 或治 疗 胰 腺 癌 的 效 果 , 分 析 受 体 鼠 体 内 淋 巴 细 胞 对 肿 瘤 抗 原 免 疫 应 答 的 特 点 和 变 化 , 探 讨 疫 苗抑 制 胰 腺 肿 瘤 的 机 理 。 本 课 题 将 肿 瘤 的 表 观 遗 传 学 和 疫 苗 研 究 相 结 合 , 首 次 分 析 表 观 遗 传修 饰 对 胰 腺 癌 细 胞 免 疫 分 子 表 达 的 影 响 , 并 制 备 表 观 遗 传 修 饰 的 肿 瘤 疫 苗 尝 试 用 于 胰 腺 癌的 防 治 研 究 , 国 内 外 尚 无 先 例 , 有 望 开 出 发 新 的 、 高 效 特 异 的 胰 腺 癌 生 物 治 疗 手 段 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 表 观 遗 传 学 ;MHC-II; 肿 瘤 免 疫学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 周 国 雄 , 吴 应 东 . 胰 腺 癌 免 疫 治 疗 的 研 究 现 状 . 世 界 华 人 消 化 杂 志2011,19(20):2091-2096.[2] Xiaoling Ding , Chen Zhu, Hui Qiang , Xiaorong Zhou , Guoxiong Zhou. Enhancingantitumor effects in pancreatic cancer cells by combined use of COX-2 and 5-LOXinhibitors. Biomedicine & Pharmacotherapy,2011,65 :486–490.[3] Xiaoling Ding ,Xiaorong Zhou ,Haifeng Zhang Jingdan Qing ,Hui Qiang ,GuoxiongZhou. Triptolide augments the effects of 5-lipoxygenase RNA interference in suppressingpancreatic tumor growth in a xenograft mouse model. Cancer ChemotherPharmacol,2012,69:253–261.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 8-130-