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肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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[3] Yu XH, Xu LB, Liu C, Zhang R, Wang J.Clinicopathological characteristics of 20 cases ofhepatocellular carcinoma with bile duct tumor thrombi. Digestive Diseases and Sciences,2011,56(1):252-259.[4] Xu LB, Wang J, Liu C, Pang HW, Chen YJ, Ou QJ, Chen JS. Staging systems for predictingsurvival of patients with hepatocellular carcinoma after surgery. World Journal ofGastroenterology, 2010,16(41):5257-5262.[5] Wang J, Xu LB, Liu C, Pang HW, Chen YJ, Ou, QJ. Prognostic Factors and Outcome of 438Chinese Patients with Hepatocellular Carcinoma Underwent Partial Hepatectomy in a SingleCenter. World Journal of Surgery, 2010,34(10):2434-2441.[6] 张 锐 , 许 磊 波 , 岳 秀 敬 , 余 先 焕 , 刘 超 . Bmi1 基 因 对 大 鼠 成 体 肝 干 细 胞 的 体 外 增 殖 能 力 影 响的 研 究 . 中 国 普 通 外 科 杂 志 ,2010, 07: 748-751.[7] Xu LB, Liu C, Gao GQ, Yu XH, Zhang R, Wang J. Nerve Growth Factor-beta Expression IsAssociated with Lymph Node Metastasis and Nerve Infiltration in Human HilarCholangiocarcinomaWorld Journal of Surgery,2010, 34(5):1039-1045.会 议 报 告 : 国 际 大 会 4 分 组 4 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 5MKK4 促 进 胰 腺 癌 细 胞 侵 袭 转 移 的 作 用 机 制批 准 号 :30872488项 目 负 责 人 : 王 磊所 在 单 位 : 中 山 大 学胰 腺 癌 是 预 后 最 差 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 五 年 总 生 存 率 不 足 5%,90% 患 者 死 于 肿 瘤 侵 袭 转移 , 探 讨 其 机 制 是 当 前 研 究 的 重 要 课 题 。 我 们 已 经 发 现 MKK4 在 胰 腺 癌 中 表 达 可 增 强 其 侵 袭力 , 首 次 报 道 MKK4 在 胰 腺 癌 中 有 癌 基 因 特 性 , 但 是 与 胰 腺 癌 侵 袭 转 移 有 关 的 MKK4 下 游 信号 因 子 、 转 录 因 子 及 靶 基 因 尚 未 明 确 。 本 项 目 拟 采 用 腺 病 毒 感 染 使 MKK4(-) 胰 腺 癌 细 胞MKK4 高 表 达 , 用 siRNA 使 MKK4(+) 细 胞 MKK4 表 达 沉 寂 , 通 过 正 、 反 两 方 面 的 干 预 研 究 癌 细胞 的 侵 袭 转 移 能 力 , 运 用 cDNA 微 阵 列 分 析 筛 选 MKK4 调 节 侵 袭 转 移 有 关 靶 基 因 ; 应 用 特 异性 MAPK 抑 制 剂 、 细 胞 侵 袭 试 验 和 免 疫 印 迹 明 确 MKK4 下 游 信 号 因 子 及 其 激 活 的 转 录 因 子 ;并 通 过 启 动 子 点 突 变 、 荧 光 素 酶 分 析 、EMSA 和 CHIP 进 一 步 揭 示 所 发 现 的 转 录 因 子 对 MKK4靶 基 因 的 调 控 机 制 。 通 过 对 MKK4 信 号 通 路 的 深 入 研 究 将 为 阐 明 胰 腺 癌 侵 袭 转 移 的 分 子 机制 、 指 导 其 早 期 诊 断 和 靶 向 治 疗 提 供 科 学 依 据 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ;MKK4 基 因 ; 侵 袭 转 移 ; 细 胞 信 号 传 导 通 路学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :-102-

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