肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

磷 酸 酶 PRL-3 参 与 前 列 腺 癌 细 胞 侵 袭 及 转 移 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872583项 目 负 责 人 : 袁 建 林所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学PRL-3 是 PRL 磷 酸 酶 家 族 成 员 。 有 研 究 表 明 PRL-3 的 高 表 达 与 多 种 肿 瘤 的 预 后 不 良 密 切相 关 , 功 能 学 研 究 证 据 显 示 PRL-3 参 与 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 与 转 移 , 但 其 在 前 列 腺 癌 中 的 生 物学 功 能 及 作 用 机 制 还 未 可 知 。 在 本 研 究 中 , 我 们 的 免 疫 组 织 化 学 染 色 结 果 显 示 PRL-3 的 高表 达 与 前 列 腺 癌 的 去 分 化 程 度 呈 正 相 关 。 在 细 胞 学 实 验 中 , 利 用 慢 病 毒 介 导 表 达 靶 向PRL-3 的 shRNA 在 前 列 腺 癌 细 胞 PC-3 中 下 调 该 基 因 的 表 达 水 平 。Boyden 小 室 实 验 结 果 显 示抑 制 PRL-3 的 表 达 能 够 显 著 抑 制 PC-3 前 列 癌 细 胞 的 运 动 及 侵 袭 能 力 。 实 时 定 量 PCR 和 明 胶酶 谱 实 验 结 果 显 示 下 调 PRL-3 的 表 达 抑 制 了 基 质 金 属 蛋 白 酶 2、7 和 9 的 表 达 及 活 性 。 机 制分 析 数 据 结 果 显 示 :AKT 去 磷 酸 化 可 能 是 PRL-3 低 表 达 前 列 腺 癌 细 胞 中 MMPs 活 性 降 低 的 主要 原 因 , 而 更 进 一 的 AKT 恢 复 实 验 验 证 了 这 一 机 制 的 真 实 性 。 综 上 所 述 , 本 研 究 第 一 次 证实 了 PRL-3 在 前 列 腺 癌 中 的 表 达 模 式 与 肿 瘤 分 化 程 度 的 相 关 性 。 并 证 明 PRL-3 可 能 通 过 维持 AKT 的 丝 氨 酸 磷 酸 化 状 态 。 使 其 发 挥 上 调 MMPs 表 达 , 促 进 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 的 生 物 学 功能 。 而 负 向 调 解 PRL-3 在 前 列 腺 癌 细 胞 中 的 表 达 能 够 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 转 移 。关 键 词 : 肝 再 生 磷 酸 酶 -3, 前 列 腺 癌 , 侵 袭 与 转 移 , 基 质 金 属 蛋 白 酶学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 赵 易 , 武 国 军 , 张 瑞 , 沈 岚 , 于 垂 恭 , 王 映 梅 , 药 立 波 , 袁 建 林 . PRL-3 基 因 在 前 列 腺癌 组 织 中 的 表 达 分 析 。 科 学 技 术 与 工 程 , 2010 年 , 第 10 卷 , 第 1 期 , pp 200-203[2] 赵 易 , 武 国 军 , 张 瑞 , 沈 岚 , 于 垂 恭 , 王 映 梅 , 药 立 波 , 袁 建 林 . PRL-3 在 前 列 腺 癌 组织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 实 用 医 学 杂 志 , 2010 年 , 第 26 卷 , 第 1 期 , pp 39-41会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1-180-