肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

PARG 对 PI3K/AKt 和 MAPK 蛋 白 激 酶 级 联 反 应 的 影 响 在 大 肠 癌 转移 中 的 作 用批 准 号 :30870946项 目 负 责 人 : 王 娅 兰所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 糖 苷 水 解 酶 (PARG) 是 聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 主 要 水 解 酶 。 抑 制 PARG,可 保 持 聚 腺 苷 二 磷 酸 核 糖 聚 合 酶 (PARP) 非 活 化 状 态 。 炎 症 中 ,PARG 抑 制 , 经 PARP, 可 使PI3K/Akt 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 改 变 , 下 调 NF-κ B 活 性 及 NF-κ B 依 赖 性基 因 表 达 。PARG 与 肿 瘤 关 系 尚 不 清 楚 。 我 们 先 前 工 作 表 明 , 大 肠 癌 PARG 活 性 增 加 , 并 与PARP 相 关 ;PARP 活 性 增 加 与 NF-κ B 活 性 增 加 及 其 依 赖 性 基 因 表 达 及 大 肠 癌 转 移 有 关 。 本 研究 采 用 基 因 沉 默 和 基 因 过 表 达 技 术 , 研 究 大 肠 癌 细 胞 PARG 抑 制 或 过 表 达 后 ,PI3K/Akt 和MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 水 平 变 化 ,NF-κ B 活 性 及 期 依 赖 性 基 因 表 达 变 化 ; 癌细 胞 生 物 学 行 为 及 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 局 部 免 疫 反 应 改 变 , 结 果 显 示 , PARG 基 因 沉 默 或 过 表 达 ,可 通 过 影 响 PI3K/Akt 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 中 蛋 白 激 酶 磷 酸 化 水 平 , 导 致 NF-κ B 活 性 及 期依 赖 性 基 因 表 达 变 化 ; 并 影 响 大 肠 癌 细 胞 生 物 学 行 为 及 荷 瘤 小 鼠 肿 瘤 局 部 免 疫 反 应 改 变 。PARG 在 大 肠 癌 浸 润 转 移 中 具 有 重 要 作 用 ,PARG 有 望 成 为 大 肠 癌 抗 侵 袭 转 移 治 疗 的 新 的 治 疗靶 点 。关 键 词 :PARG;; 大 肠 癌 ; 转 移 ; 信 号 转 导学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li Q, Li M, Wang YL, Fauzee NJ, Yang Y, Pan J, Yang L, Lazar A.RNA Interference ofPARG Could Inhibit the Metastatic Potency of Colon Carcinoma Cells via PI3-Kinase/Aktpathway. Cellular Physiologyand Biochemistry. Cell Physiol Biochem.2012,29(3-4):361-372.[2] Cai L, Threadgill MD, Wang Y, Li M. Effect of poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitionon the proliferation of murine colon carcinoma CT26 cells. Pathol. Oncol.Res,2009,15(3):323–328.[3] Li M, Threadgill MD, Wang Y, Cai L, Lin X. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitiondown-regulates expression of metastasis-related genes in CT26 colon carcinoma cells.Pathobiology, 2009,76(3)108-116.[4] LIN Ling,LI Jia,LIN Xiao,WANG Ya-lan. Relationship of PARG with PARP,VEGF andb-FGF in Colorectal Carcinoma. Chinese Journal of cancer research 2009,21(2)135-141.[5] Xian Li, Guang-jie Duan, Ya-lan Wang, N. Jasmine Fauzee and Qiao-zhuan Li.Expressionsof Poly (ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) and Membrane Type 1 Matrix-69-