肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

发 表 论 著 :[1] Yang D, Yang J, Lu F, Li C, Yang J, Liang J A new membrane re-anchored proteinoriginating from GPC3 against hepatoma cell HepG2. Mol Med Report,2011,4(6):1067-1073.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2肝 细 胞 癌 中 Hedgehog/Gli 通 路 对 EMT 的 调 控 及 其 在 癌 转 移 中 的作 用批 准 号 :81072052项 目 负 责 人 : 刘 青 光所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学项 目 通 过 两 个 独 立 的 临 床 研 究 分 别 发 现 GLI1 与 肝 细 胞 癌 (HCC) 复 发 相 关 以 及 GLI1 过表 达 与 HCC 的 上 皮 细 胞 间 质 化 (EMT) 表 型 和 转 移 相 关 。 测 定 11 种 HCC 细 胞 系 和 正 常 人 原代 培 养 肝 脏 细 胞 中 的 GLI1 mRNA 含 量 后 , 选 择 Huh7 细 胞 进 行 GLI1 过 表 达 实 验 , 发 现 随 着GLI1 表 达 的 增 加 ,Huh7 细 胞 的 活 性 、 增 殖 、 迁 移 、 侵 袭 以 及 细 胞 克 隆 形 成 能 力 均 显 著 增强 , 同 时 诱 导 出 明 显 的 EMT 表 型 ; 同 时 选 择 SNU398 细 胞 进 行 GLI1 沉 默 实 验 , 得 到 了 截 然相 反 的 结 果 。 这 提 示 过 表 达 的 GLI1 蛋 白 促 进 了 HCC 的 生 长 和 转 移 , 并 其 诱 导 了 其 EMT 表型 。 在 本 项 目 的 临 床 研 究 中 ,GLI1 表 达 和 EMT 诱 导 因 子 SNAI1 表 达 在 mRNA 水 平 上 是 正 相 关的 。 而 针 对 Huh7 和 SNU398 的 体 外 实 验 也 证 实 了 GLI1 上 调 了 SNAI1 的 表 达 , 进 而 通 过 染 色质 免 疫 共 沉 淀 实 验 证 实 了 GLI1 蛋 白 与 SNAI1 启 动 子 结 合 , 直 接 上 调 其 表 达 。 而 敲 除 SNAI1明 显 逆 转 GLI1 诱 导 的 EMT 表 型 。 这 证 明 了 GLI1 通 过 直 接 上 调 SNAI1 进 而 诱 导 HCC 细 胞 EMT表 型 。 同 时 , 本 项 目 也 发 现 了 GLI1 可 以 被 TGFβ 1 诱 导 上 调 , 并 参 与 了 其 诱 导 HCC 细 胞 EMT表 型 的 分 子 机 制 。关 键 词 :GLI1; 上 皮 细 胞 间 质 化 ; 肝 细 胞 癌 ;SNAI1;TGFβ1学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 3-132-