肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

大 蒜 有 效 成 分 DADS 逆 转 人 胃 癌 干 细 胞 耐 药 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :81071966项 目 负 责 人 : 凌 晖所 在 单 位 : 南 华 大 学本 课 题 首 先 通 过 MACS 筛 选 出 CD44(+) 胃 癌 干 细 胞 , 以 及 获 得 CD44(-) 胃 癌 细 胞 做阴 性 对 照 , 体 外 " 球 形 集 落 形 成 " 实 验 发 现 CD44(+) 胃 癌 干 细 胞 可 形 成 典 型 的 球 状 体 , 将 球状 体 接 种 于 有 血 清 培 养 基 中 后 细 胞 发 生 分 化 贴 壁 生 长 。 化 疗 药 物 5-FU 和 VP-16 抑 制 CD44(+)细 胞 生 长 的 作 用 明 显 弱 于 CD44(-) 细 胞 , 提 示 CD44(+) 细 胞 耐 药 性 明 显 增 强 。1×104 个CD44+ 细 胞 可 致 SCID 鼠 体 内 形 成 明 显 的 肿 瘤 。 软 琼 脂 集 落 形 成 、 划 痕 实 验 和 侵 袭 能 力 分 析表 明 CD44(+) 细 胞 有 较 强 增 殖 能 力 、 迁 移 及 侵 袭 能 力 ; 而 大 蒜 有 效 成 分 二 烯 丙 基 二 硫(DADS) 处 理 后 CD44(+) 细 胞 的 增 殖 、 迁 移 及 侵 袭 能 力 均 被 抑 制 ,DADS 可 抑 制 CD44(+) 胃癌 细 胞 增 殖 并 阻 滞 细 胞 于 G2/M 期 。DADS 可 抑 制 SGC7901 细 胞 及 胃 癌 CSCs 样 细 胞 中Aurora-A、Aurora-B 表 达 ,Aurora-A、Aurora-B 表 达 下 调 可 能 参 与 DADS 抗 胃 癌 作 用 。 以上 结 果 表 明 我 们 获 得 了 具 有 肿 瘤 干 细 胞 特 性 的 CD44(+) 胃 癌 细 胞 , 且 DADS 可 抑 制 其 恶 性表 型 , 该 证 据 将 为 DADS 开 发 为 抗 肿 瘤 新 药 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 二 烯 丙 基 二 硫 ; 胃 肿 瘤 ; 肿 瘤 干 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] 李 振 丰 , 凌 晖 , 陈 真 伟 , 段 海 瑞 , 文 玲 , 胡 程 . 二 烯 丙 基 二 硫 对 人 胃 癌 SGC7901 细 胞Au-rora-A、Aurora-B 表 达 的 影 响 . 肿 瘤 防 治 研 究 , 2011,11:1241-1244.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4TSG101 在 胃 癌 转 移 中 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :81071972项 目 负 责 人 : 申 慧 琴所 在 单 位 : 山 西 医 科 大 学深 入 探 讨 肿 瘤 转 移 的 分 子 机 制 , 有 助 于 寻 找 预 防 和 治 疗 肿 瘤 转 移 的 有 效 途 径 , 但 目 前的 研 究 尚 存 在 不 足 之 处 。TSG101 是 一 个 多 功 能 结 构 域 蛋 白 质 , 我 们 前 期 进 行 TSG101 基 因功 能 研 究 时 发 现 其 表 达 上 调 可 以 增 强 胃 癌 SGC7901 细 胞 的 侵 袭 和 运 动 能 力 。 结 合 文 献 研究 , 我 们 认 为 TSG101 可 能 是 调 控 胃 癌 转 移 的 重 要 分 子 。 在 此 基 础 上 , 本 研 究 构 建 了TSG101 的 高 表 达 细 胞 系 , 初 步 研 究 表 明 TSG101 可 促 进 胃 癌 细 胞 的 侵 袭 和 转 移 , 为 下 一 步-128-