肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

MUC1 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 作 用 及 其 机 制 的 研 究批 准 号 :30871363项 目 负 责 人 : 黄 雷所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学粘 蛋 白 1(MUC1) 是 一 种 广 泛 表 达 于 分 泌 型 上 皮 细 胞 的 跨 膜 糖 蛋 白 , 在 70% 的 人 类 实体 肿 瘤 组 织 中 异 常 高 表 达 。 临 床 研 究 发 现 ,MUC1 的 去 极 性 高 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 对 放 疗 、 化疗 不 敏 感 及 预 后 不 良 密 切 相 关 。 本 研 究 利 用 乳 腺 癌 细 胞 株 MUC1 基 因 表 达 沉 默 细 胞 系 、 过 表达 稳 转 细 胞 系 和 临 床 病 例 样 本 , 从 细 胞 水 平 和 患 者 组 织 水 平 对 MUC1 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 作 用和 分 子 机 制 进 行 了 研 究 , 在 国 际 上 首 次 发 现 了 癌 蛋 白 MUC1 参 与 DNA 损 伤 信 号 通 路 并 与ATM、H2AX 等 蛋 白 直 接 相 互 作 用 、 促 进 DNA 修 复 的 生 物 学 功 能 ; 阐 明 了 过 度 表 达 的 MUC1 保护 了 DNA 损 伤 诱 导 的 细 胞 周 期 阻 滞 、 引 起 肿 瘤 细 胞 对 放 疗 不 敏 感 的 分 子 机 制 ; 为 MUC1 高 表达 的 肿 瘤 组 织 抵 抗 放 疗 的 临 床 现 象 提 供 了 合 理 的 科 学 解 释 , 也 为 以 MUC1 为 药 靶 的 肿 瘤 生 物治 疗 与 放 疗 相 结 合 提 供 了 理 论 基 础 , 为 乳 腺 癌 的 治 疗 提 供 新 的 思 路 。关 键 词 :MUC1 基 因 , 乳 腺 癌 ,DNA 损 伤 信 号 通 路 , 治 疗学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] *Ye Q, Yan Z, Liao X, Li Y, Yang J, Sun J, Kawano T. MUC1 induces metastasis inesophageal squamous cell carcinoma by upregulating matrix metalloproteinase 13. LabInvest., 2011,91(5), pp 78-87.[2] * 童 迪 夷 , 裔 海 鹰 , 黄 雷 . 循 环 肿 瘤 细 胞 在 乳 腺 癌 预 后 评 价 中 的 应 用 和 意 义 . 现 代 生 物 医 学进 展 , 2010,10(7), pp 1398-1400.[3] Huang L, Liao X, Beckett M, Li Y, Khanna K. K. MUC1 Oncoprotein Interacts DirectlyWith ATM and Promotes the DNA Damage Response to Ionizing Radiation. Genes Cancer.,2010,1(3), pp 239-250.[4] *Li Y, Yi H, Yao Y, Liao X, Xie Y, Yang J, Yan Z. The Cytoplasmic Domain of MUC1Induces Hyperplasia in the Mammary Gland and Correlates with Nuclear Accumulation ofβ-catenin. PLoS One, 2011,6(4), p e19102.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3-241-