肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

p53 如 何 参 与 调 控 Numb 和 Notch 之 间 相 互 作 用 关 系 , 我 们 在 结 直 肠 癌 组 织 标 本 中 检 测 p53的 突 变 情 况 ( 测 序 ), 分 析 其 突 变 与 Numb:Notch1 的 表 达 模 式 的 关 系 ; 检 测 Numb 基 因 启动 子 区 甲 基 化 状 况 , 明 确 了 其 与 结 直 肠 癌 病 理 性 特 征 的 关 系 ; 采 用 GST-pull down 及 CoIP技 术 体 外 明 确 了 p53 和 Numb 蛋 白 的 直 接 相 互 作 用 及 作 用 结 构 域 , 用 基 因 过 表 达(Transfection) 和 RNA 干 扰 分 析 p53 与 Numb 的 结 合 如 何 导 致 Numb 、Notch1 蛋 白 功 能 的变 化 ( 稳 定 性 、 修 饰 等 ), 明 确 了 对 其 下 游 靶 基 因 的 影 响 以 及 在 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 与 凋 亡 过程 中 发 挥 的 作 用 。 同 时 我 们 检 测 了 p53 的 翻 译 后 修 饰 ( 泛 素 化 、 磷 酸 化 以 及 乙 酰 化 ) 在Numb/Notch 通 路 的 调 控 中 的 作 用 机 制 , 揭 示 了 大 肠 癌 p53 调 控 Numb/Notch 信 号 通 路 的 分 子机 制 , 明 确 其 不 同 的 突 变 或 修 饰 方 式 与 Numb/Notch 的 相 互 作 用 的 因 果 关 系 , 阐 明 了 Notch通 路 在 结 直 肠 癌 发 生 发 展 中 的 作 用 。关 键 词 :Numb; 受 体 ,Notch; 信 号 通 路 ; p53; 结 直 肠 肿 瘤学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Dong LY, Jing KW, Zhang YB, Zhang H, Wang S. BAP31 is frequently overexpressed inpatients with primary colorectal cancer and correlated with better prognosis. ChineseScience Bulletin,2011,56(23):2444-2449.[2] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 结 直 肠 癌 表 观 沉 默 蛋 白 Bmi1 与 Notch 信 号 通 路 调 控 的 关 系 .中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2011,28(9):1488-1491.[3] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 表 观 沉 默 蛋 白 Bmi1 在 结 直 肠 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 对 结 直 肠癌 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 . 《 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 》,2011,14(8):623-626.[4] 张 辉 , 叶 颖 江 , 崔 志 荣 , 王 杉 . 表 观 沉 默 蛋 白 SUZ12 与 胃 癌 病 理 特 征 及 预 后 的 关 系 . 中 华普 通 外 科 杂 志 ,2011, 26(2):141-143.[5] 董 令 仪 , 叶 颖 江 , 王 杉 . BAP31 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 及 临 床 意 义 . 科 学 通 报 (ChineseScience Bulletin), 2011,56(20):1629-1634.[6] 张 辉 , 叶 颖 江 , 王 杉 . Notch 信 号 转 导 通 路 与 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 研 究 进 展 . 国 际 外 科 学 杂志 ,2010, 37(11):756-759.[7] 张 辉 , 叶 颖 江 , 王 杉 . 结 直 肠 癌 基 础 领 域 热 点 问 题 研 究 进 展 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 ,2010,27(8):1019-1021.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-90-