肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Smac 多 肽 、 类 Smac 小 分 子 对 卵 巢 癌 细 胞 的 耐 药 性 调 节 及 其 诱 导凋 亡 的 机 制 研 究批 准 号 :30872739项 目 负 责 人 : 刘 培 淑所 在 单 位 : 山 东 大 学线 粒 体 凋 亡 通 路 中 的 重 要 凋 亡 刺 激 因 子 Smac 与 卵 巢 癌 的 发 生 发 展 及 化 疗 耐 药 密 切 相关 。 我 们 通 过 临 床 标 本 检 测 发 现 Smac 在 卵 巢 良 、 恶 性 肿 瘤 组 织 中 表 达 依 次 降 低 , 且 低 分化 、 中 晚 期 病 例 较 高 分 化 、 早 期 病 例 的 降 低 更 为 显 著 , 二 者 具 有 统 计 学 意 义 。 本 课 题 组 依据 Smac 的 N 端 AVPI 功 能 序 列 , 合 成 具 有 细 胞 穿 透 性 的 Smac 多 肽 、Smac 小 分 子 。 通 过 Smac多 肽 、Smac 小 分 子 以 及 外 源 性 转 染 Smac 基 因 三 种 途 径 共 同 研 究 发 现 Smac 单 独 处 理 人 卵 巢癌 细 胞 及 耐 药 细 胞 , 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 并 刺 激 凋 亡 ; 分 别 联 合 紫 杉 醇 或 顺 铂 共 同 作 用 于人 卵 巢 癌 细 胞 及 耐 药 细 胞 , 可 增 强 耐 药 细 胞 对 化 疗 药 物 敏 感 性 , 降 低 耐 药 性 。 通 过 基 因 技术 筛 选 多 个 相 关 凋 亡 基 因 , 并 分 别 对 其 下 游 基 因 进 行 检 测 , 探 讨 Smac 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 、刺 激 凋 亡 及 增 强 卵 巢 癌 化 疗 敏 感 性 的 可 能 通 路 。 体 内 动 物 试 验 进 一 步 验 证 Smac 高 表 达 可 在无 显 著 毒 副 作 用 的 基 础 上 , 有 效 增 强 卵 巢 癌 化 疗 敏 感 性 。 本 课 题 为 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 或 复 发卵 巢 癌 患 者 的 治 疗 提 供 了 实 验 依 据 , 为 开 发 、 研 制 以 Smac 为 靶 点 的 新 型 靶 向 治 疗 药 物 奠 定了 数 据 基 础 。关 键 词 : 凋 亡 ; 耐 药 ; 卵 巢 癌 ;Smac 多 肽 ; 类 Smac 小 分 子学 科 代 码 :H1621发 表 论 著 : 暂 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 2脂 筏 在 SDF-1 介 导 卵 巢 癌 转 移 中 的 作 用 机 制 研 究批 准 号 :30872740项 目 负 责 人 : 于 月 成所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学卵 巢 癌 是 女 性 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 转 移 是 其 主 要 特 征 , 也 是 卵 巢 癌 患 者 死 亡 的 重 要 原因 。 其 中 , 细 胞 趋 化 因 子 及 其 受 体 SDF-1/CXCR4 可 能 在 卵 巢 癌 转 移 中 发 挥 了 重 要 做 用 , 但其 具 体 机 制 尚 不 明 确 。 另 外 , 脂 筏 结 构 是 细 胞 膜 外 层 的 一 种 动 态 结 构 , 可 促 进 多 种 跨 膜 信号 的 转 导 , 然 而 脂 筏 在 卵 巢 癌 转 移 以 及 SDF-1/CXCR4 信 号 转 导 中 的 作 用 仍 不 清 楚 。 我 们 通过 免 疫 荧 光 , 免 疫 细 胞 化 学 ,Western blot, 流 式 细 胞 术 ,Transwell 侵 袭 实 验 和 划 痕 试-214-