肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

中 心 体 调 控 因 子 Nek2 及 其 剪 接 异 构 体 在 乳 腺 上 皮 细 胞 恶 性 转 化中 的 作 用批 准 号 :30872519项 目 负 责 人 : 牛 昀所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学对 “ 中 心 体 调 控 因 子 Nek2 及 其 剪 接 异 构 体 在 乳 腺 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 中 的 作 用 ” 进 行 探讨 。 在 含 MCF10A, MCF10AT, MCF10 DCIS.com 和 MCF 10Ca1 的 MCF10 细 胞 系 中 分 析 Nek2及 其 3 种 剪 接 异 构 体 Nek2A、Nek2B 和 Nek2C 表 达 差 异 对 细 胞 功 能 学 、 细 胞 倍 性 变 化 及 细 胞中 心 体 异 常 的 影 响 ; 分 别 探 讨 3 种 剪 接 异 构 体 过 度 表 达 和 表 达 降 低 对 代 表 乳 腺 多 阶 段 病 变MCF10 细 胞 系 的 影 响 。 探 讨 相 关 机 制 , 并 在 组 织 样 本 中 验 证 。 结 果 提 示 :1)Nek2 及 其 3 种剪 接 异 构 体 在 MCF10 系 列 细 胞 系 和 组 织 中 随 着 恶 性 程 度 增 加 表 达 增 高 , 其 可 作 为 乳 腺 癌 早期 筛 查 候 选 指 标 。2) 用 3 种 剪 接 异 构 体 的 质 粒 分 别 转 染 低 表 达 MCF10 细 胞 系 后 , 增 殖 能 力增 高 , 异 常 中 心 体 增 多 。3) 用 3 种 剪 接 异 构 体 的 siRNA 分 别 沉 默 高 表 达 的 MCF10 细 胞 系 后 ,增 殖 能 力 降 低 , 细 胞 周 期 阻 滞 。 可 能 通 过 调 节 细 胞 周 期 影 响 增 殖 , Nek2A、Nek2B、Nek2C-SiRNA 可 作 为 治 疗 乳 腺 癌 新 途 径 。4) 裸 鼠 成 瘤 实 验 示 Nek2 剪 接 体 与 紫 杉 醇 的 协 同 作用 , 有 望 成 为 治 疗 新 靶 点 。5) 探 讨 Nek2 剪 接 体 沉 默 表 达 后 基 因 与 中 心 体 变 化 的 相 关 机 制 ,为 后 续 研 究 提 供 思 路 。关 键 词 :Nek2; 剪 接 异 构 体 ; 乳 腺 癌 ; 中 心 体 调 节 因 子 ; 临 床 治 疗学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Wang S, Li W, Liu N, Zhang F, Liu H, Liu F, Liu J, Zhang T, Niu Y. Nek2A ContributestoTumorigenic Growth and possibly Functions as Potential Therapeutic Target for HumanBreast Cancer. Journal of Cellular Biochemistry. 2012 Jan 10.[2] Wang S, Li W, Lv S, Wang Y, Liu Z, Zhang J, Liu T, Niu Y.Abnormal expression of Nek2and β-catenin in breast carcinoma: clinicopathological correlations. Histopathology, 2011,59(4), pp 631-642.[3] Gao Y, Niu Y, Wang X, Wei L, Zhang R, Lv S, Yu Q, Yang X. Chromosome aberrationsassociated with Centrosome Defects —- A study of Comparative Genomic Hybridization.Human Pathology, 2011,42(11), pp 1693-1701.[4] Wang Y, Yin Q, Yu Q, Zhang J, Liu Z, Wang S, Lv S, Niu Y. A retrospective study of breastcancer subtypes: the risk of relapse and the relations with treatments. Breast Cancer ResTreat, 2011,130(2), pp 489-498.[5] Yu Q, Niu Y, Liu N, Zhang JZ, Liu TJ, Zhang RJ, Wang SL, Ding XM, Xiao XQ. Expressionof androgen receptor in breast cancer and its significance as a prognostic factor. Ann Oncol,2011,22(6), pp 1288-1294.-249-