肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

CD147 调 节 肝 星 状 细 胞 活 化 及 其 逆 转 肝 癌 发 生 发 展 的 溶 瘤 病 毒治 疗 学 基 础 研 究批 准 号 :30870944项 目 负 责 人 : 边 惠 洁所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学" 肝 炎 → 肝 纤 维 化 → 肝 硬 化 → 原 发 性 肝 癌 " 是 各 种 慢 性 肝 病 导 致 肝 癌 发 生 的 共 同 途 径 ,而 在 癌 变 的 肝 脏 组 织 中 也 常 存 在 自 肝 纤 维 化 至 肝 癌 各 个 时 期 的 改 变 。 以 往 研 究 多 注 重 单 因素 抑 制 癌 细 胞 的 增 殖 和 转 移 , 忽 略 了 同 时 考 虑 和 肝 癌 发 生 与 发 展 紧 密 相 关 的 肝 纤 维 化 与 肝硬 化 的 影 响 。 存 在 于 肝 脏 窦 周 隙 内 的 肝 星 状 细 胞 由 静 息 转 变 为 活 化 状 态 是 肝 纤 维 化 发 生 的关 键 细 胞 学 基 础 , 活 化 肝 星 状 细 胞 导 致 的 细 胞 外 基 质 重 塑 诱 发 肝 癌 的 发 生 , 并 进 一 步 促 进肝 癌 的 发 展 。 本 项 目 将 依 据 肝 癌 发 生 发 展 的 机 制 , 以 同 时 表 达 在 活 化 肝 星 状 细 胞 和 肝 癌 细胞 上 的 膜 型 分 子 CD147 为 切 入 点 , 运 用 细 胞 生 物 学 研 究 方 法 和 技 术 , 探 讨 CD147 分 子 对 肝星 状 细 胞 活 化 的 生 物 学 功 能 及 其 对 肿 瘤 细 胞 生 物 学 行 为 的 影 响 。 在 此 基 础 上 , 通 过 构 建 能表 达 抗 CD147 单 链 抗 体 的 溶 瘤 新 城 疫 病 毒 载 体 , 探 讨 同 时 靶 向 癌 细 胞 和 活 化 肝 星 状 细 胞 以封 闭 CD147 功 能 的 溶 瘤 病 毒 基 因 治 疗 新 策 略 , 这 将 对 逆 转 肝 癌 发 生 与 发 展 具 有 重 要 意 义关 键 词 :CD147; 肝 星 状 细 胞 ; 新 城 疫 病 毒 ; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wu J, Ru NY, Zhang Y, Chen ZN, Bian H. HAb18G/CD147 promotesepithelial-mesenchymal transition through TGF-β signaling and is transcriptionallyregulated by Slug. Oncogene,2011,30(43):4410-4427. (IF:7.135)[2] Feng H, Wei D, Chen ZN, Bian H. Construction of a minigenome rescue system forNewcastle disease virus strain Italien. Arch Virol, 2011,156(4): 611-616.[3] Wang BB, Chen ZN, Bian H. Hepatic stellate cells in inflammation-fibrosis-carcinoma axis.Anat Rec (Hoboken), 2010,293(9):1492-1496.[4] Li YL, Wu J, Wei D, Zhang DW, Feng H, Chen ZN,Bian H. Newcastle disease virusrepresses the activation of human hepatic stellate cells and reverses the development ofhepatic fibrosis in miceLiver International,2009, 29(4):593-602.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 6-67-