肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5抗 前 列 腺 癌 单 链 抗 体 介 导 的 靶 向 siRNA 抑 制 PTI-1 基 因 抗 肿 瘤的 实 验 研 究批 准 号 :30872582项 目 负 责 人 : 秦 卫 军所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学我 们 的 前 期 研 究 工 作 显 示 : 前 列 腺 癌 诱 导 基 因 (PTI-1) 在 前 列 腺 癌 的 发 生 发 展 中 起 重要 作 用 , 应 用 siRNA 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 中 PTI-1 表 达 可 引 起 细 胞 周 期 阻 滞 和 细 胞 凋 亡 , 有效 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 , 因 此 应 用 siRNA 抑 制 PTI-1 有 望 成 为 一 种 有 效 的 前 列 腺 癌 基 因 治 疗手 段 。 但 由 于 缺 乏 有 效 地 靶 向 给 药 系 统 限 制 了 此 技 术 的 进 一 步 应 用 。 本 课 题 在 已 成 功 获 得高 亲 和 力 特 异 性 抗 前 列 腺 癌 单 链 抗 体 ScFvE4B7 基 础 上 , 拟 将 其 与 具 有 核 酸 结 合 功 能 的 人 鱼精 蛋 白 片 段 融 合 , 构 建 成 单 链 抗 体 介 导 的 靶 向 输 送 系 统 , 并 予 以 优 化 ,siRNA 与 该 系 统 结合 后 , 在 抗 体 的 引 导 下 到 达 靶 细 胞 , 随 抗 体 内 化 入 细 胞 , 从 而 高 效 抑 制 PTI-1 表 达 。 利 用抗 体 引 导 ,siRNA 可 以 特 异 性 地 到 达 肿 瘤 部 位 , 从 而 实 现 特 异 、 高 效 的 抗 肿 瘤 作 用 , 同 时避 免 siRNA 大 量 应 用 时 所 产 生 的 " 脱 靶 " 效 应 , 此 策 略 将 为 RNAi 技 术 在 肿 瘤 研 究 、 治 疗 中 的应 用 开 辟 新 途 径 , 具 有 重 大 意 义 和 广 阔 的 应 用 前 景 。关 键 词 : 小 干 扰 RNA,PTI-1, 靶 向 输 送 , 前 列 腺 癌学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Wang L, Wen W, Yuan J, Helfand B, Li Y, Shi C, Tian F, Zheng J, Wang F, Chen L, Liang L,Zhou L, Lee C, Chen Z, Guo Y, Wang H, Zhang Q, Qin WJ*.Immunotherapy for HumanRenal Cell Carcinoma by Adoptive Transfer of Autologous Transforming Growth Factorβ–Insensitive CD8+ T Cells. Clin Cancer Res. 2010 ;16(1):164-173[2] Lan T, Wang Y, Chen Y, Qin W, Zhang J, Wang Z, Zhang W, Zhang X, Yuan J, WangH.Influence of environmental factors on prevalence, symptoms, and pathologic process ofchronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in northwest China.2011 ;78(5):1142-9.Urology.[3] 王 福 利 , 赵 爱 志 , 韩 月 恒 , 温 伟 红 , 刘 建 平 , 董 青 川 , 秦 卫 军 . T4 DNA 连 接 酶 对 电 转 化 效 率 的影 响 . 中 国 现 代 医 学 杂 志 . 2011.21(17):1974-1976会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 1-179-