肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

S- 腺 苷 蛋 氨 酸 对 肝 细 胞 生 长 因 子 促 肝 癌 细 胞 增 殖 效 应 的 影 响批 准 号 :30872491项 目 负 责 人 : 刘 志 苏所 在 单 位 : 武 汉 大 学稳 态 的 SAM 浓 度 在 维 持 肝 细 胞 分 化 状 态 中 起 中 心 事 件 作 用 。 我 们 探 讨 了 与 肝 癌 发 生 、发 展 密 切 相 关 的 三 个 因 素 对 肝 癌 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 首 先 , 我 们 构 建 不 同 稳 态 SAM浓 度 的 细 胞 体 系 , 检 测 不 同 稳 态 SAM 浓 度 中 ,HGF 对 肝 癌 细 胞 促 有 丝 分 裂 效 应 的 影 响 。 我们 发 HGF 对 肝 细 胞 促 有 丝 分 裂 效 应 取 决 于 细 胞 内 稳 态 SAM 浓 度 。 其 次 , 我 们 探 讨 了 HBV 对肝 癌 细 胞 中 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 我 们 发 现 HBV 感 染 诱 发 肝 癌 的 发 生 与 激 活 下 游 靶 基 因MAT2A 有 关 , 其 机 制 归 因 于 其 结 构 基 因 中 X 基 因 通 过 NF-kB、CREB 信 号 通 路 上 调 MAT2A 表达 , 从 而 调 节 肝 癌 细 胞 中 稳 态 SAM 浓 度 , 抑 制 肝 癌 细 胞 凋 亡 。 同 时 , 我 们 发 现 HBx 抑 制 正常 肝 细 胞 MAT1A 表 达 , 导 致 MAT 表 达 由 MAT1A 转 变 成 MAT2A, 最 终 引 起 肝 癌 的 发 生 、 发 展 。最 后 , 我 们 探 讨 了 缺 氧 应 激 对 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 的 影 响 。 我 们 发 现 肝 癌 细 胞 快 速 生 长 引 起的 缺 氧 微 环 境 通 过 降 低 细 胞 稳 态 SAM 浓 度 诱 导 肝 癌 细 胞 基 因 组 CpG 岛 发 生 去 甲 基 化 , 其 机制 归 因 于 HIF-1α 与 MAT2A 的 正 相 关 作 用 。 我 们 首 次 鉴 定 了 MAT2A 基 因 是 受 转 录 因 子 HIF-1α 调 控 的 一 个 新 靶 基 因 。关 键 词 :S- 腺 苷 蛋 氨 酸 ; 肝 细 胞 生 长 因 子 ; 乙 肝 病 毒 X 蛋 白 ; 肝 癌 ; 缺 氧 应 激学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu Q, Liu L, Zhao Y, Zhang J, Wang D, Chen J, He Y, Wu J, Zhang Z, Liu Z Hypoxiainduces genomic DNA demethylation through the activation of HIF-1α andtranscriptional upregulation of MAT2A in hepatoma cells. Mol Cancer Ther.2011,10(6):1113-1123.[2] Liu Q, Chen J, Liu L, Zhang J, Wang D, Ma L, He Y, Liu Y, Liu Z, Wu J.The X protein ofhepatitis B virus inhibits apoptosis in hepatoma cells through enhancing the methionineadenosyltransferase 2A gene expression and reducing S-adenosylmethionine production. JBiol Chem. 2011,286(19):17168-17180.(IF:5.328)[3] 王 刚 , 何 跃 明 , 刘 权 焰 , 刘 志 苏 . 细 胞 内 稳 态 S- 腺 苷 甲 硫 氨 酸 浓 度 对 人 肝 细 胞 生 长 因 子 促肝 癌 细 胞 增 殖 效 应 中 的 影 响 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(12):1832-1834.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 5 硕 士 6-107-