肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

制 探 讨批 准 号 :30870985项 目 负 责 人 : 周 晓 燕所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 课 题 对 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 (DLBCL) 中 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 (HDAC) 的 状 态 及 其 是 否 影响 AKT 抑 制 DLBCL 生 物 学 行 为 展 开 一 系 列 研 究 , 结 果 表 明 :(1)SIRT1 在 DLBCL 中 的 表 达率 明 显 高 于 RLH,FOXO3a 在 DLBCL 中 的 表 达 强 阳 性 率 要 明 显 低 于 RLH;(2)DLBCL 中 SIRT1和 FOXO3a 的 蛋 白 表 达 正 相 关 ;(3)DLBCL 中 SIRT1 基 因 扩 增 少 见 而 多 倍 体 较 常 见 ;(3)FOXP1 在 non-GCB DLBCL 中 表 达 显 著 高 于 GCB-DLBCL, FOXP1 在 结 内 外 的 DLBCL 的 发 生 中 的作 用 机 制 和 对 预 后 的 影 响 不 同 ; (4) 建 立 了 稳 定 传 代 的 DLBCL 的 裸 鼠 模 型 ,LY294002 在 体内 外 均 抑 制 DLBCL 生 长 的 影 响 及 并 具 化 疗 增 敏 作 用 ;(5) SIRT1 基 因 沉 默 可 导 致 FOXO1 乙 酰化 增 加 , 但 仅 SIRT1 基 因 下 调 对 DLBCL 细 胞 株 Ly1 和 Ly8 的 生 物 学 行 为 及 LY294002 的 作 用效 应 均 无 显 著 影 响 ; (6) TSA 对 DLBCL 的 生 长 具 有 显 著 抑 制 作 用 ,p53 乙 酰 化 和 p27 可 能 起重 要 作 用 。 本 研 究 从 HDAC 的 角 度 阐 述 了 DLBCL 的 发 生 机 制 , 不 同 HDAC 抑 制 剂 的 作 用 及 其机 制 阐 述 对 其 临 床 应 用 具 有 重 要 价 值 。关 键 词 : 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 ;SIRT1;FOXO; 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 ;AKT学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] Yu B,Zhou X, Li B, Xiao X,Yan S, Shi D. FOXP1 expression and its clinicopathologicsignificance in nodal and extranodal diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2011, 90:701-708.[2] 于 宝 华 , 周 晓 燕 , 张 铁 成 , 张 太 明 , 施 达 仁 . 人 弥 漫 性 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 移 植 瘤 模 型 的建 立 及 生 长 特 性 观 察 . 中 华 病 理 学 杂 志 . 2011, 40(4): 246-250.[3] 王 倩 , 李 小 秋 , 朱 雄 增 , 朱 晓 丽 , 陆 洪 芬 , 张 太 明 , 周 晓 燕 . B 淋 巴 细 胞 增 生 性 疑 难病 例 中 IgH 基 因 克 隆 性 重 排 的 分 析 . 中 华 病 理 学 杂 志 . 2010, 39(5): 296-300.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1-22-