肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胰 腺 癌 干 细 胞 导 致 胰 腺 癌 化 疗 耐 药 的 实 验 研 究批 准 号 :30872493项 目 负 责 人 : 赵 玉 沛所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院胰 腺 癌 是 一 种 恶 性 程 度 高 , 预 后 极 差 的 消 化 道 肿 瘤 。 大 量 研 究 表 明 , 胰 腺 癌 的 发 生 、发 展 与 肿 瘤 干 细 胞 密 切 相 关 。 本 实 验 以 胰 腺 癌 SW1990 细 胞 株 为 研 究 对 象 , 首 先 检 测 肿 瘤 干细 胞 表 面 标 记 物 CD24+、CD44+ 的 表 达 情 况 , 发 现 经 过 化 疗 药 物 5-FU 和 吉 西 他 滨 处 理 后 的SW1990 细 胞 株 其 表 达 率 明 显 增 加 , 环 耙 明 联 合 5-FU 处 理 组 较 化 疗 对 照 组 和 番 茄 碱 对 照 组明 显 降 低 , 说 明 经 5-FU 处 理 后 ,CD24+ 和 CD44+ 的 表 达 在 耐 药 细 胞 株 中 有 所 增 加 , 耐 药 细胞 株 SW1990/FU 与 胰 腺 癌 干 细 胞 有 部 分 共 同 之 处 。 通 过 裸 鼠 成 瘤 实 验 , 发 现 SW1990/FU 耐药 细 胞 株 成 瘤 所 需 的 细 胞 数 明 显 减 少 , 成 瘤 时 间 缩 短 。 综 上 所 述 , 通 过 化 疗 药 物 压 力 筛 选的 方 法 , 可 以 筛 选 出 部 分 具 有 胰 腺 癌 干 细 胞 特 征 的 胰 腺 癌 细 胞 , 这 部 分 细 胞 的 CD24+、CD44+ 的 表 达 明 显 增 加 。关 键 词 : 胰 腺 癌 、 肿 瘤 干 细 胞学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0胰 腺 癌 细 胞 CXCL12 基 因 甲 基 化 沉 默 促 肿 瘤 转 移 机 制 的 研 究批 准 号 :30872495项 目 负 责 人 : 何 宇所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学CXCL12-CXCR4 趋 化 轴 对 肿 瘤 细 胞 的 转 移 具 有 直 接 调 控 作 用 , 但 CXCL12 基 因 的 甲 基 化修 饰 及 其 在 肿 瘤 转 移 中 的 作 用 并 未 明 确 。 本 研 究 在 前 期 研 究 基 础 上 , 对 胰 腺 癌 组 织 和 细 胞中 CXCL12 基 因 表 达 、 甲 基 化 修 饰 以 及 肿 瘤 的 转 移 性 进 行 分 析 , 并 进 一 步 通 过 构 建 CXCL12基 因 表 达 重 建 的 细 胞 株 , 分 析 其 转 移 潜 能 的 改 变 。 研 究 结 果 显 示 , 转 移 性 胰 腺 癌 组 织 和 细胞 中 存 在 CXCL12 基 因 的 表 达 抑 制 和 甲 基 化 修 饰 , 基 因 表 达 重 建 后 的 AsPC1 细 胞 的 转 移 潜 能明 显 降 低 。 上 述 研 究 提 示 CXCL12 的 甲 基 化 修 饰 及 表 达 沉 默 参 与 了 胰 腺 癌 细 胞 的 转 移 。 该 研究 拓 展 了 对 CXCL12-CXCR4 趋 化 轴 调 节 胰 腺 癌 转 移 机 制 的 认 识 , 也 为 寻 找 潜 在 的 药 物 或 基 因治 疗 靶 点 及 方 法 提 供 参 考 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 肿 瘤 转 移 ;CXCL12 基 因 ; 甲 基 化 修 饰-109-