肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

DLC-1 对 前 列 腺 癌 的 抑 制 作 用 及 与 p120RasGAP 蛋 白 的 相 互 作 用批 准 号 :30872590项 目 负 责 人 : 关 明所 在 单 位 : 复 旦 大 学肝 癌 缺 失 基 因 1(deleted in liver cancer-1,DLC-1) 为 一 新 抑 癌 基 因 , 在 人 类 许 多肿 瘤 中 发 现 在 该 基 因 的 缺 失 表 达 。 我 们 先 前 报 道 了 在 前 列 腺 癌 中 DLC-1 启 动 子 的 甲 基 化 导致 其 表 达 的 下 调 或 者 缺 失 , 但 DLC-1 对 前 列 腺 癌 细 胞 的 作 用 及 其 调 节 机 制 尚 不 清 楚 。 本 研究 建 立 高 分 辨 率 熔 解 (HRM) 技 术 定 量 检 测 肝 癌 缺 失 因 子 1(DLC-1) 启 动 子 甲 基 化 的 方 法 ,并 分 析 DLC-1 甲 基 化 程 度 与 病 理 参 数 的 相 关 性 。 构 建 了 DLC-1 腺 病 毒 表 达 载 体 , 体 外 感 染LnCaP 前 列 腺 癌 细 胞 , 观 察 DLC-1 对 细 胞 生 长 、 凋 亡 、 迁 徙 、 侵 袭 、RhoA 活 性 的 影 响 和体 内 DLC-1 对 肿 瘤 细 胞 的 抑 制 作 用 , 并 采 用 酵 母 双 杂 交 、 免 疫 共 沉 淀 , 发 现 DLC-1 的 一 个结 合 蛋 白 p120RasGAP, 鉴 定 出 DLC-1 和 p120RasGAP 的 结 合 区 域 , 观 察 与 p120RasGAP 的结 合 对 DLC-1 活 性 的 影 响 , 旨 在 研 究 DLC-1 对 前 列 腺 癌 的 治 疗 作 用 和 从 蛋 白 之 间 相 互 作 用角 度 研 究 调 节 DLC-1 的 作 用 的 分 子 机 制 。关 键 词 : 肝 癌 缺 失 基 因 1; 前 列 腺 癌 ; 抑 癌 基 因 ; 腺 病 毒学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] Guan, Ming, Zhou, Danqiu, Ma, Weizhe, Chen, Yuming, Zhang, Jiong, Zou, Hejian.Association of an intronic SNP of SLC2A9 gene with serum uric acid levels in the Chinesemale Han population by high-resolution melting method. Clinical Rheumatology, 2011,30(1), pp 29-35.[2] Guan, Ming, Yu, Bo, Wan, Jun, Zhang, Xinju, Wu, Zhiyuan, Zhong, Qili, Zhang, Wei, Zou,Hejian. Identification of BANK1 polymorphisms by unlabelled probe high resolutionmelting: association with systemic lupus erythematosus susceptibility and autoantibodyproduction in Han Chinese. Rheumatology, 2011,50(3), pp 473-480.[3] 郭 林 , 张 心 菊 , 关 明 , 刘 瑞 来 , 顾 小 叶 , 马 玮 哲 . 前 列 腺 癌 组 织 中 DLC-1 启 动 子 甲 基 化定 量 检 测 的 HRM 方 法 建 立 及 其 应 用 意 义 . 中 华 检 验 医 学 杂 志 , 2010, 33(3), pp 205-208.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1-186-