肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

靶 向 胆 囊 癌 的 基 因 - 增 殖 腺 病 毒 治 疗批 准 号 :30872507项 目 负 责 人 : 刘 辰所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学胆 囊 癌 具 有 发 展 快 、 预 后 差 的 特 点 , 手 术 的 远 期 存 活 率 低 , 迫 切 需 要 开 发 新 的 治 疗 方法 。 目 前 基 因 治 疗 已 成 为 恶 性 肿 瘤 综 合 治 疗 的 重 要 手 段 , 但 存 在 着 转 染 率 差 、 基 因 表 达 量低 及 不 能 靶 向 广 谱 肿 瘤 类 型 等 缺 点 , 影 响 了 它 的 实 际 应 用 。 我 们 首 先 建 立 了 胆 囊 癌 的 细 胞株 , 验 证 了 胆 囊 癌 中 Survivin 高 表 达 、 抑 癌 基 因 P53 突 变 多 等 特 点 , 应 用 Survivin 启 动子 调 控 的 肿 瘤 特 异 性 溶 瘤 腺 病 毒 , 选 择 研 究 背 景 透 彻 、 抗 癌 疗 效 明 确 的 P53 作 为 目 的 基因 , 构 建 一 种 广 谱 、 特 异 、 安 全 、 高 效 的 抗 癌 基 因 治 疗 腺 病 毒 体 系 AdSurp-P53。 通 过 对 该体 系 表 达 的 绿 色 荧 光 蛋 白 报 告 基 因 (EGFP)、E1A 基 因 以 及 目 的 基 因 P53 的 检 测 证 实 , 在Survivin 阳 性 的 癌 细 胞 中 ,Survivin 启 动 子 调 控 的 溶 瘤 腺 病 毒 能 获 得 高 增 殖 活 性 及 高 效 表达 抗 癌 基 因 P53。 对 胆 囊 癌 和 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 效 应 明 显 增 强 , 而 对 正 常 细 胞 的 影 响 很 小 。治 疗 EH-GB1 裸 鼠 移 植 瘤 , 肿 瘤 生 长 也 明 显 受 到 抑 制 ,TUNEL 标 记 显 示 癌 细 胞 凋 亡 比 例 高 。其 疗 效 优 于 目 前 已 批 准 上 市 的 传 统 的 Ad-P53 的 基 因 治 疗 方 案 , 有 望 用 于 化 疗 、 放 疗 医 治 无效 或 失 去 手 术 机 会 的 晚 期 胆 囊 癌 及 其 他 肿 瘤 患 者 的 治 疗 。关 键 词 : 胆 囊 癌 ; 溶 瘤 腺 病 毒 ; 基 因 治 疗 ; 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 ;Survivin 基 因学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Liu C, Sun B, An N, Tan W, Cao L, Luo X, Yu Y, Feng F, Li B, Wu M, Su C, Jiang X.Inhibitory effect of Survivin promoter-regulated oncolytic adenovirus carrying P53 geneagainst gallbladder cancer. Mol Oncol,2011,5(6):545-554.[2] Feng FL, Liu C, Li B, Zhang BH, Jiang XQ. Role of radical resection in patients withgallbladder carcinoma and jaundice. Chin Med J (Engl),2012,125(5):752-756.[3] 李 林 芳 , 胡 还 章 , 刘 辰 , 王 敬 晗 , 吴 红 平 , 金 华 君 , 苏 长 青 , 姜 小 清 , 刘 佳 , 吴 孟 超 , 钱 其 军 . 首 株 来源 于 转 移 灶 的 人 胆 囊 癌 细 胞 系 EH-GB1 的 建 立 及 鉴 定 . 中 华 肿 瘤 杂 志 , 2010,32(2):84-87.[4] 王 端 明 , 刘 辰 , 姜 小 清 , 谭 蔚 锋 , 王 敬 晗 , 李 林 芳 , 钱 其 军 , 苏 长 青 . 肝 胆 肿 瘤 细 胞 转 录 因 子Oct-4 的 表 达 对 Survivin 抗 凋 亡 作 用 的 调 控 . 中 国 细 胞 生 物 学 学 报 , 2010,05:709-713.[5] 邱 应 和 , 刘 辰 , 易 滨 , 罗 祥 基 , 谭 蔚 锋 , 程 庆 宝 , 于 勇 , 冯 飞 灵 , 姜 小 清 , 吴 孟 超 . 1 8 1 例 进 展 期 胆囊 癌 外 科 治 疗 的 预 后 分 析 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 ,2010,16(9):655-658.[6] 冯 飞 灵 , 刘 辰 , 蔚 锋 , 邱 应 和 , 易 滨 , 姜 小 清 . 胆 囊 癌 侵 犯 胆 管 导 致 阻 塞 性 黄 疸 手 术 治 疗 效 果分 析 . 第 二 军 医 大 学 学 报 ,2010, 31(8):857-860.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 2 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1-117-