肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 6增 韧 基 团 - 姜 黄 素 酯 /hTERT 特 异 性 核 酸 偶 联 物 双 功 能 靶 向 影 响前 列 腺 癌 的 机 制 研 究批 准 号 :30860284项 目 负 责 人 : 陈 方 敏所 在 单 位 : 贵 阳 医 学 院前 列 腺 癌 除 了 手 术 治 疗 外 , 内 分 泌 辅 助 治 疗 也 占 据 重 要 地 位 。 然 而 在 雄 激 素 阻 断 内 分泌 辅 助 治 疗 12-18 个 月 后 , 不 可 避 免 的 将 出 现 激 素 非 依 赖 的 难 治 性 前 列 腺 癌 从 而 产 生 雄 激素 阻 断 治 疗 的 耐 受 , 导 致 前 列 腺 癌 继 续 侵 袭 、 进 展 、 甚 至 转 移 或 再 转 移 。 传 统 全 身 化 疗 作用 于 肿 瘤 的 特 异 性 差 , 副 作 用 大 , 效 果 不 理 想 。 本 研 究 以 前 列 腺 癌 细 胞 高 表 达 的 hTERT 为模 板 , 运 用 寡 核 苷 酸 文 库 /RnaseH 切 割 法 , 结 合 信 息 技 术 , 高 通 量 筛 选 hTERT 基 因 二 级 结构 、 空 间 构 象 中 富 集 " 茎 环 结 构 " 的 反 义 结 合 位 点 , 合 成 靶 向 反 义 寡 核 苷 酸 序 列 , 将 其 联 结于 极 具 抗 癌 潜 力 中 药 姜 黄 素 酯 衍 生 物 的 羟 基 末 端 , 设 计 、 合 成 和 制 备 含 增 韧 基 团 的 N- 马 来酰 -L- 丝 氨 酸 - 姜 黄 素 酯 /hTERT 特 异 性 反 义 寡 核 苷 酸 偶 联 物 。 研 究 该 偶 联 物 在 基 因 和 药 物 双层 面 靶 向 作 用 于 前 列 腺 癌 细 胞 的 机 制 , 为 前 列 腺 癌 基 因 和 药 物 的 双 功 能 靶 向 治 疗 开 辟 新 的视 野 , 探 索 和 建 立 核 酸 导 向 的 前 列 腺 癌 分 子 化 疗 新 模 式 。关 键 词 : 双 功 能 靶 向 ; 姜 黄 素 酯 - 核 酸 偶 联 物 ; 前 列 腺 癌 ;hTERT; 增 韧 基 团学 科 代 码 :H1619发 表 论 著 :[1] 严 波 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 任 德 帅 , 李 登 宝 , 陈 煜 . 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 基 因 (hTERT) 反 义 核 酸结 合 位 点 的 筛 选 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011,12,2101-2104.[2] 任 德 帅 , 陈 方 敏 *, 石 家 齐 , 严 波 , 汤 磊 . 酯 键 链 接 增 韧 基 团 增 强 姜 黄 素 对 肿 瘤 细 胞 靶 向 性 作用 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ). 2011,10,1403-1406.[3] 陈 方 敏 *, 任 德 帅 , 石 家 齐 , 严 波 , 汤 磊 . 姜 黄 素 前 体 化 合 物 诱 导 前 列 腺 癌 细 胞 凋 亡 的 研 究 .中 华 实 验 外 科 杂 志 2012,6 月 ( 已 录 用 )[4] 毕 磊 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 严 波 , 肖 峰 , 范 诗 秋 . 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 在 良 性 前 列 腺 增 生 、 前 列 腺上 皮 内 瘤 及 前 列 腺 癌 中 的 表 达 及 其 意 义 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 )2012,7 月 ( 已录 用 )[5] 肖 峰 , 陈 方 敏 , 石 家 齐 , 任 德 帅 , 毕 磊 . 姜 黄 素 酯 前 体 化 合 物 靶 向 诱 导 膀 胱 癌 Th24 细 胞 凋 亡的 实 验 研 究 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 )2012,8 月 ( 已 录 用 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5-171-