肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

转 移 相 关 基 因 FMNL2 参 与 大 肠 癌 Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 的 机 制探 讨批 准 号 :30870945项 目 负 责 人 : 梁 莉所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学本 研 究 探 讨 了 转 移 相 关 基 因 FMNL2 参 与 大 肠 癌 Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 的 新 机 制 。 首 先观 察 了 FMNL2-CT 及 FMNL2-NT 对 大 肠 癌 细 胞 体 内 外 生 物 学 活 性 的 影 响 ; 然 后 观 察 了 FMNL2干 扰 或 转 染 并 结 合 抑 制 剂 处 理 对 Rho/ROCK 通 路 、 肌 动 蛋 白 聚 合 及 MAL/SRF 转 录 活 性 的 影响 , 以 及 FMNL2 干 扰 对 LPA 诱 导 的 细 胞 体 外 侵 袭 能 力 、Rho/ROCK 通 路 、 肌 动 蛋 白 聚 合 及 SRF转 录 活 性 的 影 响 ; 最 后 检 测 了 FMNL2 与 LARG、P115RhoGEF 及 RhoA 的 相 互 作 用 , 观 察 LARG干 扰 对 Rho/ROCK 信 号 通 路 及 细 胞 侵 袭 能 力 的 影 响 。 结 果 显 示 FMNL2-CT 促 进 大 肠 癌 细 胞 的增 殖 、 运 动 、 侵 袭 和 转 移 能 力 , 而 FMNL2-NT 抑 制 大 肠 癌 细 胞 的 体 外 侵 袭 能 力 ;FMNL2 通 过与 LARG 的 相 互 作 用 , 与 RhoA 之 间 形 成 一 个 正 反 馈 通 路 , 从 而 增 强 Rho/ROCK 通 路 活 化 、SRF转 录 活 性 及 肌 动 蛋 白 的 聚 合 能 力 , 促 进 癌 细 胞 的 侵 袭 能 力 。 这 一 新 机 制 的 提 出 将 为 阐 述 肿瘤 转 移 机 制 提 供 新 的 线 索 , 并 为 大 肠 癌 转 移 预 测 、 诊 断 及 预 后 判 断 提 供 一 个 有 效 的 靶 点 。关 键 词 :FMNL2;Rho 细 胞 运 动 信 号 通 路 ; 转 移 ; 大 肠 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Li X, Wang J, Zhang X, Zeng Y, Liang L, Ding Y. Over-expression of RhoGDI2 correlateswith tumor progression and poor prognosis in colorectal carcinoma. Ann SurgOncol,2012,19(1):145-153.[2] Liang L, Guan J, Zeng Y, Wang J, Li X, Zhang X, Ding Y.Down-regulation of FMNL2predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Hum Pathol,2011,42(11):1603-1612.[3] Zhu XL, Zeng YF, Guan J, Li YF, Deng YJ, Bian XW, Ding YQ, Liang L. FMNL2 is apositive regulator of cell motility and metastasis in colorectal carcinoma. J Pathol,2011,224(3):377-388.[4] Li Y, Zhu X, Zeng Y, Wang J, Zhang X, Ding YQ, Liang L.FMNL2 enhances invasion ofcolorectal carcinoma by inducing epithelial mesenchymal transition. Mol Cancer Res,2010,8(12):1579-1590.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3-68-