肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

cDNA 文 库 , 再 利 用 酵 母 双 杂 交 、 免 疫 沉 淀 、 免 疫 荧 光 、RNA 干 扰 等 技 术 筛 选 和 鉴 定 出 与新 基 序 IVVY 相 互 作 用 而 且 介 导 破 骨 细 胞 生 成 的 下 游 信 号 传 导 蛋 白 -RYBP, 进 一 步 揭 示 了RANKL/RANK 系 统 激 活 引 起 破 骨 细 胞 形 成 的 细 胞 信 号 传 导 途 径 以 及 破 骨 细 胞 生 成 的 生 理 机制 。 在 此 成 果 基 础 上 , 我 们 申 报 了 2010 年 度 NSFC 项 目 "RYBP 介 导 破 骨 细 胞 形 成 的 结 构 域 和机 制 研 究 (81071939)" 并 已 获 得 资 助 , 我 们 将 进 一 步 探 索 RYBP 介 导 OC 形 成 的 具 体 机 制 和结 构 域 , 而 这 些 " 结 构 域 和 机 制 " 可 能 真 正 用 作 MBD 治 疗 的 特 异 性 靶 点 , 为 今 后 开 发 治 疗MBD 的 特 异 性 靶 向 药 物 提 供 理 论 基 础 。关 键 词 : 多 发 性 骨 髓 瘤 , 骨 髓 瘤 骨 病 , 治 疗 , 靶 点 ,RANKL/RANK 系 统学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 王 顺 清 , 林 蔡 弟 , 毛 平 , 张 玉 平 , 许 艳 丽 . 小 鼠 巨 噬 细 胞 cDNA 酵 母 表 达 文 库 的 构 建 与鉴 定 . 中 华 生 物 医 学 工 程 杂 志 . 2010, 16(4): 292-297.[2] 钟 雯 婷 , 王 顺 清 , 张 玉 平 , 许 艳 丽 , 应 逸 . RYBP 在 急 性 白 血 病 中 的 表 达 . 实 用 医 学 杂 志 .2011, 27(18): 3301-3303.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 0 硕 士 5树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 (DC-STAMP) 及 其 靶 向 干 预 在 骨髓 瘤 骨 病 中 的 作 用批 准 号 :30871111项 目 负 责 人 : 陈 君 敏所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 研 究 采 用 TRAP 染 色 、 电 镜 、 实 时 定 量 RT-PCR、 分 子 克 隆 技 术 、RNA 干 扰 、WesternBlot 和 流 式 细 胞 术 等 手 段 及 破 骨 细 胞 和 骨 髓 瘤 细 胞 共 培 养 体 系 分 析 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨膜 蛋 白 (DC-STAMP) 作 为 骨 髓 瘤 骨 病 治 疗 靶 点 的 可 能 性 。(1) 成 功 建 立 了 OC 的 培 养 及 鉴定 体 系 , 首 次 检 测 了 人 类 OC 成 熟 过 程 中 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 (DC-STAMP) 表 达 情况 ;(2) 成 功 构 建 DC-STAMP 表 达 载 体 和 干 扰 载 体 , 筛 选 出 最 能 有 效 特 异 性 抑 制 DC-STAMP表 达 的 shRNA 寡 核 苷 酸 , 并 通 过 慢 病 毒 介 导 的 RNA 干 扰 技 术 证 实 了 DC-STAMP 是 介 导 人 类 无骨 吸 收 能 力 的 单 核 破 骨 细 胞 前 体 融 合 为 具 有 骨 吸 收 能 力 的 多 核 破 骨 细 胞 所 必 需 的 关 键 性 蛋白 质 ;(3) 证 实 RNA 干 扰 抑 制 破 骨 细 胞 DC-STAMP 表 达 后 可 减 少 与 其 共 培 养 的 骨 髓 瘤 细 胞增 殖 ;(4)NFATc1 抑 制 剂 FK506 可 通 过 减 少 破 骨 细 胞 DC-STAMP 表 达 , 进 而 抑 制 与 其 共 培养 的 骨 髓 瘤 细 胞 增 殖 。 上 述 结 果 证 实 了 DC-STAMP 可 作 为 骨 髓 瘤 骨 病 治 疗 的 一 个 新 靶 点 。关 键 词 : 树 突 状 细 胞 - 特 异 性 跨 膜 蛋 白 ; 靶 向 干 预 ; 破 骨 细 胞 ; 骨 髓 瘤 骨 病-26-