肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0pcDNA3.1(-)CVyCDglyTK/siRNA-VEGF 载 体 构 建 及 靶 向 治 疗 胃癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30800518项 目 负 责 人 : 刘 霆所 在 单 位 : 中 南 大 学胃 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 发 病 率 逐 年 增 高 。 由 于 临 床 症 状 隐 匿 , 多 数 患 者 就 诊时 已 发 展 至 中 晚 期 , 传 统 治 疗 复 发 率 高 , 预 后 较 差 ; 如 何 进 一 步 提 高 疗 效 、 降 低 死 亡 率 一直 是 研 究 的 重 要 课 题 。 随 着 分 子 生 物 学 的 发 展 , 基 因 治 疗 肿 瘤 已 成 为 研 究 热 点 ; 因 此 , 向肿 瘤 细 胞 导 入 多 种 相 关 基 因 , 通 过 多 基 因 相 互 协 同 以 提 高 抗 肿 瘤 效 果 是 基 因 治 疗 的 发 展 方向 。 不 同 类 型 的 肿 瘤 对 两 种 自 杀 基 因 / 前 药 系 统 的 敏 感 性 不 同 , 推 测 联 合 应 用 CD/5-FC 和HSV-TK/GCV 可 增 加 抗 肿 瘤 效 应 。 实 体 瘤 的 生 长 、 浸 润 及 转 移 都 离 不 开 瘤 内 新 生 血 管 形 成 ,抑 制 新 生 血 管 形 成 已 成 为 治 疗 肿 瘤 的 重 要 靶 点 之 一 。 血 管 内 皮 生 长 因 子 (vascularendothelial growth factor, VEGF) 是 最 重 要 的 促 血 管 生 成 因 子 之 一 , 在 多 数 肿 瘤 组 织 中高 表 达 , 与 肿 瘤 的 预 后 及 复 发 密 切 相 关 。RNA 干 扰 是 在 mRNA 水 平 上 的 基 因 阻 断 技 术 , 可 高效 、 特 异 抑 制 靶 基 因 表 达 。 本 课 题 通 过 构 建 表 达 融 合 自 杀 基 因 yCDglyTK 及 VEGF-shRNA 的联 合 基 因 表 达 载 体 , 研 究 其 在 体 内 外 对 胃 癌 细 胞 的 杀 伤 效 应 , 以 探 讨 联 合 应 用 自 杀 基 因 治疗 与 抗 血 管 生 成 基 因 疗 法 治 疗 胃 癌 的 可 行 性 。关 键 词 : 自 杀 基 因 ,VEGF, 胃 癌 , 联 合 基 因 治 疗 ,RNA 干 扰学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Ting Liu, Ling Ye, Xuanmin Chen, Jie Peng, Xiaomei Zhang, Hong Yi, Fang Peng,Yongzheng *Aimin Leng. Combination gene therapy using VEGF-shRNA and fusionsuicide gene yCDglyTK inhibits gastriccarcinoma growth. Experimental and MolecularPathology, 2011,91(3):745-752.[2] Ting Liu, Weijun Cao, Xiaowen He, Guowen Zhang, Aiming Leng, Hui Liu, Ling Ye,Guiying Zhang, and Yuxiang Chen. In Vitro and In Vivo Tissue Specific Cytotoxicity ofGastric Cancer Cells Resulting from CD:UPRT/5-FC Gene Therapy System Driven byhTERT Promoter. Advanced Science Letters, 2011,4(1):12-17.[3] Xiao-Wen He, Ting Liu, Yu Xiao, Ya-Ling Feng, Dao-Jin Cheng, Guo Tingting,LiyuanZhang, Yi Zhang, Yu-Xiang, Guo Tingting, and Liyuan Zhang. Vascular EndothelialGrowth Factor-C siRNA Delivered via Calcium Carbonate Nanoparticle Effectively InhibitsLymphangiogenesis and Growth of Colorectal Cancer In Vivo. Cancer Biotherapy andRadiopharmaceuticals, 2009,24(2):249-259.-40-