肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3树 突 状 细 胞 疫 苗 联 合 Foxp3 siRNA 诱 导 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 反应 治 疗 胰 腺 癌 的 实 验 研 究批 准 号 :30801100项 目 负 责 人 : 殷 涛所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学胰 腺 癌 干 细 胞 是 导 致 胰 腺 癌 发 生 同 时 具 有 高 度 恶 性 生 物 学 行 为 的 根 源 , 然 而 现 有 的 治疗 措 施 包 括 手 术 、 化 疗 及 放 疗 都 不 能 有 效 清 除 胰 腺 癌 干 细 胞 。 探 索 有 效 杀 灭 胰 腺 癌 干 细 胞的 策 略 是 改 善 胰 腺 癌 患 者 不 良 预 后 迫 切 需 要 解 决 的 问 题 。 本 项 目 通 过 体 外 诱 导 胰 腺 癌 干 细胞 球 的 方 法 浓 缩 胰 腺 癌 干 细 胞 , 通 过 肿 瘤 抗 原 冲 击 法 制 备 胰 腺 癌 干 细 胞 树 突 状 细 胞 疫 苗 ,通 过 体 外 和 体 内 检 测 胰 腺 癌 干 细 胞 疫 苗 对 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 的 诱 导 作 用 。 我 们 的 结 果 表明 无 血 清 培 养 法 可 以 有 效 富 集 胰 腺 癌 干 细 胞 , 这 些 胰 腺 癌 干 细 胞 具 有 较 强 的 侵 袭 和 化 疗 抵抗 能 力 , 并 且 具 有 特 定 的 基 因 表 型 。 胰 腺 癌 干 细 胞 抗 原 负 载 的 树 突 状 细 胞 疫 苗 可 以 活 化 淋巴 细 胞 增 殖 , 刺 激 IFNr 等 免 疫 因 子 的 分 泌 , 同 时 对 胰 腺 癌 干 细 胞 产 生 有 效 的 杀 伤 作 用 。 同时 胰 腺 癌 干 细 胞 可 能 通 过 诱 导 Treg 细 胞 产 生 等 发 生 逃 避 肿 瘤 免 疫 。 在 此 过 程 中 联 用 Foxp3shRNA 则 可 以 抑 制 Treg 细 胞 的 产 生 , 强 化 抗 胰 腺 癌 干 细 胞 免 疫 反 应 。 本 项 目 的 实 施 有 望 为靶 向 清 除 胰 腺 癌 干 细 胞 , 为 改 善 胰 腺 癌 患 者 的 不 良 预 后 提 供 新 的 思 路 ; 同 时 为 揭 示 胰 腺 癌干 细 胞 逃 避 机 体 免 疫 监 视 的 机 制 , 为 肿 瘤 的 免 疫 靶 向 治 疗 提 供 重 要 的 理 论 基 础 。关 键 词 : 胰 腺 癌 干 细 胞 ; 免 疫 治 疗 ; 树 突 状 细 胞 疫 苗 ; 免 疫 逃 逸学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Wei HJ, Yin T, Zhu Z, Shi PF, Tian Y, Wang CY.Expression of CD44, CD24 and ESA inpancreatic adenocarcinoma cell lines varies with local microenvironment. HepatobiliaryPancreat Dis Int, 2011,10(4):428-434.[2] Tao Yin, Hongji Wei, Shanmiao Gou, Pengfei Shi, Zhiyong Yang, Gang Zhao and ChunyouWang. Cancer Stem-Like Cells Enriched in Panc-1 Spheres Possess Increased MigrationAbility and Resistance to Gemcitabine. Int. J. Mol. Sci,2011,12(3):1595-1604.[3] 殷 涛 , 冷 振 伟 , 杨 智 勇 , 吴 河 水 , 王 春 友 .Bmi-1 在 胰 腺 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 意 义 . 中 华 胰 腺病 杂 志 , 2010,10(6): 434-436.[4] Tao Yin, Hongji Wei, Zhenwei Leng, Zhiyong Yang, Shanmiao Gou, Heshui Wu, GangZhao, Xiaoqing Hu, Chunyou Wang.Bmi-1 promotes the chemoresistance, invasion andtumorigenesis of pancreatic cancer cells. Chemotherapy,2011;57(6):488-496.-49-