肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

启 动 子 的 反 向 CCAAT 盒 , 抑 制 OCCLUDIN 基 因 启 动 子 的 活 性 。 将 pcDNA3.1-ZONAB 转 染 到 不同 培 养 状 态 ( 亚 融 合 和 融 合 ) 的 HBMEC, 表 达 不 同 时 间 后 , 利 用 组 织 学 和 分 子 生 物 学 方 法 证明 , ZONAB 能 够 使 已 形 成 的 紧 密 连 接 开 放 , 通 透 性 增 加 。 证 明 RMP-7 能 够 通 过 如 下 两 种 方式 增 加 ZONAB 在 细 胞 核 的 聚 集 , 一 是 抑 制 ZO-1 在 细 胞 膜 的 表 达 , 二 是 增 加 Apg-2 的 表 达 进而 竞 争 性 增 强 与 ZO-1 结 合 力 。ZONAB 能 够 通 过 抑 制 亚 融 合 状 态 内 皮 细 胞 的 occludin 的 转 录调 控 , 下 调 其 蛋 白 表 达 水 平 , 增 加 体 外 血 肿 瘤 屏 障 的 通 透 性 。 首 次 证 明 RMP-7 可 通 过ZONAB 途 径 开 放 紧 密 连 接 , 增 加 血 肿 瘤 屏 障 的 通 透 性 。 此 外 , 我 们 合 成 了 带 有 poly-His 标签 的 ZONAB 融 合 蛋 白 , 应 用 Pull-down 方 法 得 到 四 种 ZONAB 的 相 关 蛋 白 , 并 且 对 四 种 的 蛋白 进 行 了 质 谱 检 测 , 尚 未 发 现 新 的 蛋 白 质 。 本 项 目 为 选 择 性 开 放 血 肿 瘤 屏 障 提 供 了 新 途径 。关 键 词 : 血 肿 瘤 屏 障 ; 紧 密 连 接 ;ZONAB;occludin; 脑 胶 质 瘤学 科 代 码 :H1618发 表 论 著 :[1] Fan, Lilin, *Liu, Yunhui, Ying, Haoqiang, Xue, Yixue, Zhang, Zhen, Wang, Ping, Liu, Libo,Zhang, Hua. Increasing of Blood-tumor Barrier Permeability through Paracellular Pathwayby Low-frequency Ultrasound Irradiation In Vitro. Journal of Molecular Neuroscience. 2011,43(3):541-548.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1芳 香 化 酶 、 雌 激 素 、 雌 激 素 受 体 、 多 巴 胺 受 体 对 人 泌 乳 素 腺 瘤的 PRL 分 泌 和 细 胞 增 殖 影 响 的 基 础 研 究批 准 号 :30801176项 目 负 责 人 : 郭 永 川所 在 单 位 : 吉 林 大 学泌 乳 素 腺 瘤 是 最 常 见 的 功 能 性 垂 体 腺 瘤 , 研 究 表 明 雌 激 素 在 其 发 生 发 展 中 具 有 重 要 作用 。 本 课 题 通 过 体 外 培 养 大 鼠 泌 乳 素 腺 瘤 GH3 细 胞 , 采 用 放 射 免 疫 法 、MTT 法 、RT-PCR、Western blot 及 流 式 细 胞 术 等 实 验 方 法 , 针 对 雌 激 素 对 GH3 细 胞 增 殖 和 PRL 分 泌 的 影 响 ;不 同 刺 激 浓 度 雌 激 素 培 养 条 件 下 的 GH3 细 胞 雌 激 素 受 体 、 多 巴 胺 型 受 体 及 芳 香 化 酶 的 表 达水 平 ; 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 、 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 及 芳 香 化 酶 抑 制 剂 对 GH3 细 胞 增 殖 、 凋 亡 及PRL 分 泌 的 影 响 等 进 行 研 究 。 实 验 结 果 表 明 雌 激 素 能 够 刺 激 GH3 细 胞 增 殖 与 PRL 分 泌 ; 上 调雌 激 素 受 体 的 表 达 水 平 及 下 调 芳 香 化 酶 的 表 达 水 平 ; 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 、 芳 香 化 酶 抑 制 剂与 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 能 够 抑 制 GH3 细 胞 增 殖 和 PRL 分 泌 , 并 诱 导 细 胞 凋 亡 。 通 过 对 多 巴 胺受 体 激 动 剂 、 芳 香 化 酶 抑 制 剂 及 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 对 雌 激 素 诱 导 的 F344 大 鼠 垂 体 泌 乳 素 腺-136-