肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

乳 腺 癌 发 生 发 展 相 关 新 转 录 因 子 的 鉴 定 与 功 能 研 究批 准 号 :30870980项 目 负 责 人 : 朱 正 茂所 在 单 位 : 南 开 大 学在 200 多 例 连 续 收 集 的 乳 腺 癌 病 例 中 , 通 过 测 序 的 方 法 检 测 一 批 候 选 转 录 因 子 在 编 码区 内 是 否 发 生 体 细 胞 突 变 , 发 现 了 ERRF,ZNF121,CHD5,ZNF668,MLL3,LZTS1 等 转 录 因 子在 开 放 阅 读 框 内 有 体 细 胞 突 变 发 ,ERRF,CHD5,ZNF668,MLL3 均 存 在 氨 基 酸 改 变 的 体 细 胞突 变 , 而 ZNF121 的 3' 非 翻 译 区 内 的 (ATTTT)n 序 列 发 生 了 拷 贝 数 增 加 。 功 能 研 究 结 果 表明 ERRF 在 肿 瘤 发 生 早 期 表 达 上 调 , 而 且 其 表 达 与 ER+, 和 PR+ 显 著 正 相 关 。 在 ER+ 的 肿 瘤中 ,ERRF 与 HER2 的 表 达 负 相 关 。 并 且 , 在 luminal A 亚 型 的 肿 瘤 ,ERRF 的 高 表 达 有 着 良好 的 愈 后 。 在 ER+ 的 肿 瘤 细 胞 系 中 敲 减 ERRF 的 表 达 能 显 著 的 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 组 织 和 成 瘤 能力 。 在 对 ZNF121 的 功 能 研 究 中 , 发 现 干 扰 T-47D 和 MDA-MB-231 的 表 达 后 细 胞 的 增 殖 受 到抑 制 , 而 过 表 达 促 进 了 T-47D 细 胞 的 增 殖 , 分 子 机 制 研 究 表 明 ZNF121 能 抑 制 p53 的 转 录 ,从 而 抑 制 p21 蛋 白 的 表 达 。 运 用 酵 母 双 杂 交 技 术 筛 选 到 与 ZNF121 相 互 作 用 的 候 选 蛋 白 有 26个 , 进 一 步 研 究 表 明 ZNF121 通 过 与 ZNF350 的 相 互 作 用 来 调 控 ANG1 和 MMP9 的 表 达关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 转 录 因 子 ; 体 细 胞 突 变 ;ERRF;ZNF121学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Dan Su, Xiaoying Fu, Songqing Fan, Xiao Wu, Xin-Xin Wang, Liya Fu, Xue-Yuan Dong,Jianping Jenny Ni, *Li Fu, *Zhengmao Zhu, *Jin-Tang Dong. Role of ERRF, a novelER-related nuclear factor, in the growth control of ER-positive human breast cancer cells.American Journal of Pathology. 2012 Mar;180(3):1189-201.[2] Zhiqian Zhang, Baotong Zhang, Weidong Li, Liya Fu, Li Fu, *Zhengmao Zhu, *Jin-TangDong. Epigenetic silencing of miR-203 upregulates SNAI2 and contributes to theinvasiveness of malignant breast cancer cells. Gene & Cancer. 2011 Aug;2(8):782-91.[3] X. X. Wang, *Zhengmao Zhu, D. Su, T. Lei, X. Wu, Y. Fan, X. Li, J. Zhao, *J. T. Dong, *L.Fu. Down-regulation of leucine zipper putative tumor suppressor 1 is associated with poorprognosis, increased cell motility and invasion, and epithelial-to-mesenchymal transitioncharacteristics in human breast carcinoma. Hum Pathol, 2011,42(10), pp 1410-1419.[4] X. X. Wang, L. Fu, X. Li, X. Wu, *Z. Zhu, *J. T. Dong. Somatic Mutations of theMixed-Lineage. Leukemia 3 (MLL3) Gene in Primary Breast Cancers. Pathol Oncol Res,2010,17(2), pp 429-433.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4-240-