肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 3嵌 合 式 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 调 节 的 ERK1/2 shRNA 在 肝 癌 基 因 治 疗中 的 实 验 研 究批 准 号 :30872481项 目 负 责 人 : 黄 辰所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学肿 瘤 特 异 性 治 疗 是 肿 瘤 治 疗 的 新 方 向 。 本 项 目 应 用 RNAi 技 术 , 选 择 ERK1/2 为 RNAi 作用 靶 点 , 应 用 厌 氧 反 应 元 件 HRE 与 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 Survivin 联 合 构 建 肝 癌 特 异 性shERK1/2 表 达 载 体 , 研 究 其 抗 肝 癌 效 应 。 同 时 研 究 ERK1/2 与 STAT 通 路 的 关 系 ; 比 较 MAPKp42 siRNA 与 MAPK p42 抑 制 剂 U0126 作 用 于 HeLa 细 胞 时 产 生 的 非 特 异 性 干 扰 素 样 反 应 ; 研究 PE 诱 导 肝 癌 HepG2 细 胞 凋 亡 的 信 号 通 路 途 径 。 结 果 : 成 功 构 建 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载体 pMD-HRE5-Enhancer-surp-EmGFP-ERK1/2 shRNA, 且 该 载 体 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡 及 抑 制 其增 殖 的 能 力 明 显 高 于 对 照 组 ;STAT1/2 参 与 了 ERK1/2 抑 制 剂 U0126 对 HeLa 细 胞 增 殖 抑 制 的过 程 ;MAPK p42 siRNA 诱 发 了 非 特 异 性 干 扰 素 样 反 应 ;PE 通 过 Bcl-2 和 Bax 信 号 通 路 诱HepG2 细 胞 凋 亡 。 研 究 意 义 :1. 构 建 新 的 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载 体 , 为 siRNA 的 肿 瘤 靶向 治 疗 提 供 有 效 的 工 具 ;2.MAPK 信 号 转 导 通 路 是 细 胞 增 殖 的 主 要 通 路 , 应 用 shRNA 阻 滞 该通 路 会 为 肝 癌 的 治 疗 提 供 新 的 生 物 制 剂 。关 键 词 : 增 强 型 肿 瘤 特 异 性 表 达 载 体 ;ERK1/2 shRNA;STAT;PE; 肝 癌学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Zhao LY, Huang C, Li ZF, Liu L, Ni L, Song TS. Stat1/2 is involved in the inhibition of cellgrowth induced by U0126 in hela cells. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand).2009,55(Suppl):OL1168-1174.[2] Yao Yu, Huang Chen, Li Zong-Fang, Wang Ai-Ying, Liu Li-Ying, Zhao,Xiao-Ge, Luo Yu,Ni Lei, Zhang Wang-Gang, Song Tu-Sheng. Exogenous phosphatidylethanolamine inducesapoptosis of human hepatoma HepG2 cells via the bcl-2/bax pathway. World Journal ofGastroenterology, 2009,15(14):1751-1758.[3] Jing-yi YUAN, Li-ying LIU, Pei WANG, Zong-fang LI, Lei NI, Aiying WANG,Sheng-xiang XIAO, Tu-sheng SONG and Chen HUANG. Small-interfering RNA-mediatedsilencing of the MAPK p42 gene induces dual effects in HeLa cells. Oncology Letters,2010,1(1):649-655.[4] 刘 利 英 , 徐 纪 茹 , 宋 土 生 , 黄 辰 . miRNA 及 其 靶 位 点 多 态 性 的 研 究 进 展 . 遗 传 ,2010,32(11):1091-1096.[5] 刘 利 英 , 黄 辰 , 李 宗 芳 , 王 爱 英 , 胡 晓 岩 , 倪 磊 , 于 林 , 宋 土 生 . STAT1 和 STAT2 在 磷 脂 酰 乙 醇-99-