肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

肺 癌 组 织 中 的 表 达 降 低 , 并 有 可 能 影 响 肿 瘤 细 胞 的 生 物 学 活 性 。 本 课 题 的 工 作 进 一 步 表明 ,EFEMP1 在 肿 瘤 细 胞 中 高 表 达 可 以 明 显 降 低 肿 瘤 细 胞 增 殖 能 力 , 抑 制 肿 瘤 细 胞 在 裸 鼠 体内 的 生 长 ; 与 此 同 时 , 研 究 表 明 EFEMP1 表 达 能 够 明 显 降 低 肿 瘤 的 浸 润 能 力 , 抑 制 肿 瘤 细 胞在 裸 鼠 体 内 的 转 移 ; 进 一 步 的 研 究 表 明 ,EFEMP1 抑 制 肿 瘤 细 胞 转 移 的 能 力 是 通 过 调 控 MMP7的 表 达 来 完 成 的 ,EFEMP1 通 过 对 ERK 信 号 通 路 的 负 性 调 控 发 挥 其 对 MMP7 表 达 的 抑 制 作 用 。综 上 , 我 们 的 研 究 结 果 表 明 受 到 表 观 遗 传 学 调 控 而 沉 默 的 EFEMP1 参 与 了 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 与转 移 过 程 , 通 过 对 ERK-MMP7 信 号 通 路 的 负 性 调 控 ,EFEMP1 在 肿 瘤 细 胞 内 的 沉 默 造 成 肿 瘤增 殖 能 力 的 和 转 移 能 力 的 增 强 。关 键 词 :EFEMP1; 肺 癌 ; 增 殖 ; 浸 润 ; 转 移学 科 代 码 :H1615发 表 论 著 : 无会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1突 变 型 K-RAS/Bim 通 路 在 肺 癌 EGFR-TKIs 耐 药 中 作 用批 准 号 :81071922项 目 负 责 人 : 周 崧 雯所 在 单 位 : 同 济 大 学表 皮 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 (EGFR-TKIs) 已 成 为 中 晚 期 NSCLC 二 三 线 治 疗 的优 先 选 择 , 疗 效 显 著 且 能 明 显 改 善 患 者 生 活 质 量 。 但 耐 药 已 成 为 临 床 应 用 的 重 大 瓶 颈 , 且耐 药 详 细 分 子 机 制 未 明 。 本 项 目 拟 初 步 探 讨 了 突 变 K-RAS/Bim 通 路 在 TKI 耐 药 中 作 用 。 我们 首 先 证 实 PI3K/AKT 通 路 抑 制 剂 LY294002 与 K-RAS 通 路 抑 制 剂 U0126 可 明 显 抑 制EGFR-TKIs 耐 药 细 胞 增 殖 , 促 进 凋 亡 。 阻 滞 PI3K/AKT 通 路 对 EGFR 突 变 株 作 用 明 显 , 阻 滞K-RAS 通 路 则 对 EGFR 野 生 型 细 胞 株 作 用 较 理 想 , 表 明 RAS 通 路 和 TKIs 耐 药 相 关 , 及 RAS通 路 参 与 TKI 耐 药 调 节 。 项 目 组 还 证 实 K-RAS 转 导 通 路 抑 制 剂 U0126 较 PI3K/AKT 抑 制 剂LY294002 诱 导 Bim 蛋 白 表 达 高 (P