肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0MKP-1 亚 硝 基 化 的 机 制 及 其 对 头 颈 癌 细 胞 放 疗 效 果 影 响 的 研 究批 准 号 :30870960项 目 负 责 人 : 王 兆 卿所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院头 颈 癌 (Head and Neck Cancer) 以 恶 性 肿 瘤 为 主 。 放 射 治 疗 是 目 前 应 用 较 多 的 治 疗方 案 之 一 。MKP-1 在 多 类 肿 瘤 中 都 被 检 测 到 过 表 达 ; 其 表 达 水 平 与 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 、 恶性 程 度 以 及 患 者 的 预 后 和 存 活 率 存 在 直 接 正 相 关 。 而 其 过 表 达 的 机 制 却 知 之 甚 少 ;MKP-1在 头 颈 癌 中 是 否 过 表 达 以 及 过 表 达 的 机 制 也 未 见 报 道 。 蛋 白 质 亚 硝 基 化 是 指 蛋 白 质 半 胱 氨酸 (Cysteine) 巯 基 -SH 与 一 氧 化 氮 可 逆 性 地 作 用 , 生 成 SNO。 这 种 修 饰 不 仅 会 造 成 蛋 白 质结 构 与 功 能 的 改 变 ; 而 且 会 影 响 众 多 的 细 胞 内 的 生 物 过 程 。 我 们 研 究 证 明 :MKP-1 的 亚 硝基 化 发 生 在 Cys258 位 点 。 这 个 位 点 的 亚 硝 基 化 修 饰 增 强 MKP-1 蛋 白 质 的 稳 定 性 、 磷 酸 酶 活性 、 降 低 MKP-1 介 导 的 凋 亡 反 应 。 我 们 通 过 体 外 共 培 养 转 染 MKP-1 的 头 颈 癌 细 胞 、 和 巨 噬细 胞 , 发 现 MKP-1 的 亚 硝 基 化 所 导 致 的 MKP-1 活 性 增 强 与 头 颈 癌 细 胞 放 疗 敏 感 性 的 降 低 存在 直 接 正 相 关 。 我 们 的 研 究 揭 示 了 MKP-1 蛋 白 水 平 在 头 颈 癌 细 胞 中 增 高 的 机 制 、 和 MKP-1所 介 导 的 放 疗 抵 抗 的 分 子 机 制 。 我 们 的 研 究 有 助 于 为 研 发 针 对 MKP-1 的 增 敏 放 疗 佐 剂 提 供实 验 依 据 。关 键 词 :MKP-1; 亚 硝 基 化 ; 放 射 治 疗 ; 头 颈 癌学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Guan W, Sha J, Chen X, Xing Y, Yan J, Wang Z. S-Nitrosylation of mitogen activatedprotein kinase phosphatase-1 suppresses radiation-induced apoptosis. Cancer Lett. 2012,314(2): 137-146.[2] Sha J, Zhao G, Chen X, Guan W, He Y, Wang Z. Antibacterial potential of hGlyrichinencoded by a human gene. J Pept Sci. 2012, 18(2): 97-104.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0-279-