肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

靶 向 CEA 阳 性 胰 腺 癌 的 治 疗 性 免 疫 细 胞 疫 苗 的 研 制 及 实 验批 准 号 :30801106项 目 负 责 人 : 徐 灿所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学通 过 构 建 Ad5-F35 嵌 合 型 腺 病 毒 , 提 高 其 对 肿 瘤 细 胞 尤 其 是 胰 腺 癌 干 细 胞 和 树 突 状 细胞 (DCs) 的 感 染 力 。 以 Ad5-F35 为 载 体 携 带 Hsp70 基 因 , 并 将 Hsp70 基 因 置 于 CEA 启 动 子控 制 之 下 , 重 组 Ad5F35-Hsp70 腺 病 毒 。Ad5F35-Hsp70 在 体 外 感 染 DCs 制 备 免 疫 细 胞 疫 苗 ,Hsp70 受 肿 瘤 特 异 性 启 动 子 控 制 在 DCs 内 不 表 达 , 只 有 到 达 并 感 染 胰 腺 癌 细 胞 后 才 特 异 表达 Hsp70, 发 挥 抑 制 癌 细 胞 生 长 的 作 用 。 同 时 , 通 过 DCs 趋 化 作 用 将 治 疗 基 因 带 到 体 内 ,既 可 以 保 护 腺 病 毒 不 受 体 内 中 和 抗 体 的 免 疫 清 除 , 又 能 进 一 步 激 活 DCs 诱 导 特 异 性 宿 主 免疫 反 应 , 提 高 胰 腺 癌 的 治 疗 疗 效 。 本 研 究 保 证 了 整 个 治 疗 计 划 的 安 全 性 和 有 效 性 , 克 服 了传 统 基 因 治 疗 转 染 率 低 、 表 达 量 少 及 靶 向 性 弱 等 缺 点 , 提 高 抗 胰 腺 癌 的 疗 效 。 这 种 联 合 多重 抗 肿 瘤 机 制 的 基 因 治 疗 模 式 , 从 根 本 上 遏 制 胰 腺 癌 干 细 胞 对 各 种 常 规 治 疗 的 逃 逸 , 根 除胰 腺 癌 复 发 转 移 的 潜 在 基 础 。关 键 词 : 胰 腺 癌 ; 腺 病 毒 ; 肿 瘤 干 细 胞 ; 热 休 克 蛋 白 ; 疫 苗学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Xu C , Sun Y , Wang Y , Yan Y , Shi Z , Chen L , Lin H , LüS , Zhu M , Su C , Li Z .CEApromoter-regulated oncolytic adenovirus-mediated Hsp70 expression in immune genetherapy for pancreatic cancer. Cancer letters,2012,319(2):154-163. IF:4.9[2] 孙 运 良 , 徐 灿 , 苏 长 青 , 高 军 , 金 晶 , 吴 红 玉 , 李 兆 申 . CEA 启 动 子 驱 动 下 表 达 Hsp70基 因 的 重 组 腺 病 毒 的 构 建 及 鉴 定 . 中 华 胰 腺 病 杂 志 ,2011,11(4):251-254.[3] 孙 运 良 , 徐 灿 , 苏 长 青 , 马 建 霞 , 高 军 , 满 晓 华 , 李 兆 申 . 靶 向 重 组 腺 病 毒 介 导 Hsp70基 因 表 达 对 大 鼠 胰 腺 癌 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 . 世 界 华 人 消 化 杂 志 ,2012,20(1):15-21.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1肝 细 胞 癌 中 抑 癌 基 因 TMS1 失 活 的 表 观 遗 传 机 制 研 究批 准 号 :30801108项 目 负 责 人 : 张 翠 娟所 在 单 位 : 山 东 大 学我 们 的 研 究 表 明 ,TMS1 蛋 白 的 丢 失 在 肝 细 胞 癌 的 发 生 发 展 中 起 了 重 要 作 用 , 其 启 动 子-54-