肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

的 靶 基 因 或 影 响 的 功 能 基 因 , 首 次 初 步 确 定 了 转 录 因 子 ZNF191 是 多 功 能 因 子 , 参 与 造 血 、脑 的 发 育 与 肿 瘤 发 生 或 发 展 相 关 。 酵 母 双 杂 交 、CHIP 等 分 子 生 物 学 实 验 进 一 步 提 示 ZNF191与 c-Myc 相 互 作 用 通 过 结 合 Non E-box 位 点 (c-Myc 结 合 位 点 ) 来 调 控 PDGFR-β 、VEGF表 达 , 参 与 乳 腺 癌 等 肿 瘤 发 生 或 发 展 。 本 项 目 结 果 提 示 ZNF191 在 肿 瘤 中 可 能 的 作 用 机 制 ,有 助 于 对 PDGFR-β 、VEGF 异 常 高 表 达 引 起 的 肿 瘤 的 基 因 治 疗 提 供 新 思 路 。关 键 词 : 锌 指 蛋 白 ZNF191; 肿 瘤 ; 癌 基 因 c-Myc;PDGFR-β;VEGF学 科 代 码 :H1617发 表 论 著 :[1] Jianzhong Li, Xia Chen, Xuelian Gong, Ying Liu, Hao Feng, Lei Qiu, Zhenlin Hu, JunpingZhang. A transcript profiling approach reveals the zinc finger transcription factor ZNF191 isa pleiotropic factor. BMC Genomics,2009,10:241.(IF=3.759)[2] Li, Jianzhong, Chen, Xia, Liu, Ying, Ding, Li, Qiu, Lei, Hu, Zhenlin, Zhang, Junping. Thetranscriptional repression of platelet-derived growth factor receptor-13 by the zinc fingertranscription factor ZNF24. Biochemical and Biophysical Research Communications,2010,397(2):318-322.[3] 王 晓 鹏 , 李 梦 文 , 厉 建 中 . 转 录 因 子 ZNF191 腺 病 毒 表 达 载 体 的 构 建 与 鉴 定 . 重 庆 医 科 大学 报 , 2011,36(10):1215-1217.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0抑 制 性 B7 家 族 分 子 在 肝 癌 免 疫 逃 逸 中 的 作 用 及 其 靶 向 治 疗 的 研究批 准 号 :30872379项 目 负 责 人 : 樊 嘉所 在 单 位 : 复 旦 大 学抑 制 性 B7 家 族 分 子 (B7-H1[PD-L1]、PD-L2、B7-H3、B7-H4) 在 肿 瘤 发 生 发 展 中 起 重要 作 用 。 本 项 目 通 过 系 统 性 的 生 物 标 志 物 研 究 发 现 : 肝 癌 B7-H1 和 B7-H3 表 达 促 使 肿 瘤 微环 境 免 疫 平 衡 偏 向 促 癌 方 向 , 是 肝 癌 术 后 复 发 转 移 和 生 存 的 独 立 预 测 指 标 ; 癌 内 PD-L2 及B7-H4 表 达 与 患 者 预 后 无 显 著 相 关 性 ; 癌 旁 肝 组 织 B7-H4 表 达 与 复 发 转 移 呈 显 著 负 相 关 。深 入 研 究 发 现 : 下 调 肝 癌 细 胞 B7-H1 表 达 可 显 著 抑 制 癌 细 胞 的 体 外 侵 袭 运 动 能 力 、 体 内 成瘤 、 生 长 转 移 及 移 植 瘤 增 殖 、 血 管 生 成 。 下 调 B7-H1 表 达 后 , 肝 癌 细 胞 的 多 种 侵 袭 相 关 分子 (MMP7、MMP9、HIF1A 等 ) 表 达 、 细 胞 内 信 号 分 子 (p-CREB、p-JNK) 活 性 及 细 胞 因 子(EOTAXIN、MCP-2、MIP-1 δ 、G-CSF、IL-4) 分 泌 下 调 。 提 示 抑 制 性 B7 家 族 分 子 ( 如B7-H1) 不 仅 可 通 过 B7-H1/PD-1 途 径 及 相 关 细 胞 因 子 表 达 影 响 肝 癌 免 疫 微 环 境 , 而 且 直 接-83-