肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

可 能 导 致 糖 皮 质 激 素 (GC) 耐 药 的 发 生 , 而 mTOR 抑 制 剂 雷 帕 霉 素 可 有 效 逆 转 ALK 诱 导 的 GC耐 药 性 并 放 大 其 细 胞 毒 作 用 。 本 研 究 拟 在 细 胞 水 平 深 入 探 讨 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号 传 导通 路 , 以 期 进 一 步 完 善 ALK 激 酶 导 致 淋 巴 瘤 发 生 的 机 制 , 并 揭 示 ALK/PI3K/AKT/mTOR 信 号传 导 通 路 与 GC 耐 药 的 关 系 和 机 制 ; 同 时 建 立 ALK+ ALCL 动 物 模 型 , 研 究 雷 帕 霉 素 与 GC 及其 它 抗 肿 瘤 药 物 协 同 作 用 , 以 期 待 找 到 治 疗 ALK+ 淋 巴 瘤 高 效 低 毒 方 案 , 及 GC 耐 药 后 治 疗方 案 。关 键 词 :PI3K/AKT/mTOR; 间 变 型 淋 巴 瘤 激 酶 ; 糖 皮 质 激 素 ;ALCL学 科 代 码 :H1616发 表 论 著 :[1] 顾 玲 . 雷 帕 霉 素 逆 转 T-ALL Jurkat 细 胞 对 糖 皮 质 激 素 耐 药 ( 英 文 ). 临 床 儿 科 杂 志 . 2010,28(05): 401-406.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0H1616 地 区 科 学 基 金 项 目新 疆 维 吾 尔 族 恶 性 淋 巴 瘤 TNF 基 因 表 达 及 多 态 性 的 研 究批 准 号 :30860096项 目 负 责 人 : 顾 霞所 在 单 位 : 新 疆 医 科 大 学近 年 来 淋 巴 瘤 发 病 逐 年 上 升 , 研 究 发 现 多 个 炎 症 相 关 基 因 多 态 性 与 淋 巴 瘤 发 生 、 发 展有 关 , 为 探 讨 炎 症 相 关 基 因 多 态 性 与 新 疆 维 吾 尔 族 、 汉 族 淋 巴 瘤 发 生 的 关 系 , 本 课 题 应 用免 疫 组 化 、ELISA 和 SNaPshot SNP 分 型 技 术 检 测 159 例 淋 巴 瘤 和 435 例 对 照 者 组 织 和 血 浆TNF-α 、TNF-β 、IL-6、IL-10、NF-KB、ILR4 蛋 白 及 其 基 因 14 个 SNP 位 点 多 态 性 。 研 究 发现 淋 巴 瘤 患 者 TNF-α 、TNF-β 、IL-6、IL-10、NF-KB、ILR4 蛋 白 水 平 均 有 不 同 程 度 的 升高 ;IL-10 血 浆 水 平 升 高 与 其 三 个 SNP 位 点 多 态 性 有 关 。TNF-α rs1800629、rs1800630 A等 位 基 因 和 NF-KBrs1585215CT 基 因 型 是 汉 族 淋 巴 瘤 风 险 因 子 ,TNF-β rs2239704 和rs909253 可 降 低 汉 族 淋 巴 瘤 发 生 。IL-10 除 rs1800890 外 3 个 位 点 和 TNF-α rs1800629、IL-6 rs1800797 是 维 吾 尔 族 淋 巴 瘤 风 险 因 子 。 我 们 研 究 发 现 一 些 SNP 位 点 基 因 型 与 维 、 汉族 淋 巴 瘤 发 生 有 关 , 并 在 二 者 间 有 较 明 显 差 异 , 这 可 能 与 民 族 间 不 同 遗 传 背 景 有 关 , 但 由于 研 究 病 例 较 少 , 有 必 要 加 大 样 本 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 淋 巴 瘤 , 维 吾 尔 族 ,TNF, 基 因 , 多 态 性-19-