肿瘤学2 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

视 网 膜 母 细 胞 瘤 oncomiRs 的 鉴 定 及 其 功 能 研 究批 准 号 :30872843项 目 负 责 人 : 阳 菊 华所 在 单 位 : 福 建 医 科 大 学本 项 目 采 用 miR 芯 片 技 术 构 建 了 视 网 膜 母 细 胞 瘤 和 正 常 视 网 膜 的 miR 表 达 谱 , 结 果 显示 肿 瘤 中 miRs 表 达 总 体 趋 势 下 调 , 其 中 异 常 表 达 的 miRs 常 以 基 因 簇 形 式 呈 现 , 且 位 于 比较 靠 近 RB 基 因 组 不 稳 定 区 域 , 如 miR-17-92 位 于 靠 近 13q32-q34 的 MRG,miR-517/518 位于 靠 近 19q13.2-13.3 的 MDR。 采 用 Northern blot 和 组 织 芯 片 - 原 位 杂 交 等 方 法 验 证 了 一些 RB 肿 瘤 相 关 miRs 及 其 视 网 膜 组 织 定 位 , 如 miR-320 在 RB 组 织 明 显 高 表 达 , 在 正 常 视网 膜 组 织 中 其 主 要 分 布 神 经 节 细 胞 层 和 内 核 层 。qRT-PCR 分 析 结 果 表 明 在 RB 组 织 和 RB 细 胞系 中 MCM7 及 其 内 含 的 miR-106b-25 基 因 簇 都 高 表 达 。 构 建 和 包 装 siRNA-MCM7 慢 病 毒 , 感染 Y79 细 胞 可 干 扰 MCM7 的 表 达 , 明 显 抑 制 细 胞 的 生 长 , 可 能 与 细 胞 凋 亡 有 关 。 结 论 :RB基 因 组 不 稳 定 性 与 其 miR 异 常 表 达 相 关 ,miR 在 RB 肿 瘤 的 发 生 / 发 展 中 起 着 协 同 者 的 作 用 或起 着 " 加 速 器 " 的 作 用 , 利 用 miR 药 物 靶 分 子 治 疗 肿 瘤 很 难 取 得 理 想 的 效 果 。关 键 词 : 视 网 膜 母 细 胞 瘤 ;Y79 细 胞 ;microRNA;oncomiRs;miR 靶 基 因学 科 代 码 :H1625发 表 论 著 :[1] Zhao, Jian-Jun, Yang, Juhua, Lin, Jianhong, Yao, Nan, Zhu, Yihua, Zheng, Jianlong, Xu,Jianhua, Cheng, Jin Q., Lin, Jian-Yin, Ma, Xu. Identification of miRNAs associated withtumorigenesis of retinoblastoma by miRNA microarray analysis. Childs Nervous System.2009, 25(1): 13-20.[2] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Tong, Yi, Zhang, Zhiqiang, Chen, Lu, Chen, Sanjie, Cao, Zongfu,Liu, Chunmei, Xu, Jianhua, Ma, Xu. The novel G10680A mutation is associated withcomplete penetrance of the LHON/T14484C family. Mitochondrion. 2009, 9(4): 273-278.[3] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Chen, Lu, Zhang, Hongxing, Tong, Yi, Huang, Dinggou, Zhang,Zhiqiang, Chen, Shi, Han, Xiaoli, Ma, Xu. Novel A14841G mutation is associated with highpenetrance of LHON/C4171A family. Biochemical and Biophysical ResearchCommunications. 2009, 386(4): 693-696.[4] Yang, Juhua, Zhu, Yihua, Tong, Yi, Chen, Lu, Liu, Lijuan, Zhang, Zhiqiang, Wang, Xiaoyan,Huang, Dinggou, Qiu, Wentong, Zhuang, Shuliu, Ma, Xu. Confirmation of the mitochondrialND1 gene mutation G3635A as a primary LHON mutation. Biochemical and BiophysicalResearch Communications. 2009, 386(1): 50-54.[5] Yang J, Han X, Huang D, etal. Analysis of TGFBI gene mutations in Chinese patients withcorneal dystrophies and Review of the literature. Mol Vis. 2010, 16: 1186-1193.-282-