[6] 张 荣 菊 , 牛 昀 . Nek2 剪 接 异 构 体 及 其 与 肿 瘤 关 系 的 研 究 进 展 . 诊 断 学 理 论 与 实 践 , 2010,9(3), pp 301-303.[7] 王 淑 玲 , 牛 昀 , 于 琦 , 刘 宁 , 张 荣 菊 , 刘 铁 菊 . Nek2 和 β - 连 接 素 在 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 中 的 表达 和 意 义 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 , 2010 ,27(6), pp 717-719.[8] 刘 子 瑜 , 牛 昀 , 张 荣 菊 . 极 体 样 激 酶 1 与 乳 腺 癌 的 研 究 进 展 . 中 华 病 理 学 杂志 ,2011,40(6):427-429, 40(6), pp 427-429.[9] 王 淑 玲 , 牛 昀 . 乳 腺 原 位 癌 研 究 的 新 进 展 . 中 华 医 学 杂 志 , 2010,90(8), pp 570-573.[10] Estifanos P. Gebreamlak and Yun Niu. Low-Grade and High-Grade Invasive DuctalCarcinomas follow Divergent Route of Progression. Clinical oncology and cancer research,2011, 8(3), pp 123-127.[11] 张 荣 菊 , 牛 昀 , 高 玉 霞 , 于 琦 , 王 淑 玲 . 间 质 CD10 和 Ezrin 在 乳 腺 癌 中 的 表 达 及 意 义 . 中 华实 验 外 科 杂 志 , 2010,27(6), pp 705-707.[12] 刘 宁 , 牛 昀 , 王 淑 玲 , 于 琦 , 张 荣 菊 , 刘 铁 菊 . FOXA1 表 达 在 乳 腺 癌 分 子 亚 型 中 的 诊 断 及 预 后意 义 . 中 华 医 学 杂 志 , 2010, 90(20), pp 1403-1407.[13] 刘 宁 , 牛 昀 . 通 讯 作 者 . FOXA1 转 录 因 子 与 乳 腺 癌 . 中 华 病 理 学 杂 志 , 2010,39(2), pp136-139.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 5新 型 雌 激 素 受 体 GPR30 在 乳 腺 癌 中 的 作 用 及 机 制 探 讨批 准 号 :30872520项 目 负 责 人 : 涂 刚所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学雌 激 素 受 体 (ERs) 在 乳 腺 癌 的 发 生 发 展 中 起 重 要 的 作 用 , 但 仍 有 超 过 1/4 的 ERα 阳性 的 乳 腺 癌 患 者 对 内 分 泌 治 疗 无 反 应 , 而 在 ER 阴 性 的 乳 腺 癌 也 可 观 察 到 某 些 雌 激 素 效应 , 新 型 雌 激 素 受 体 GPR30(G protein-coupled receptor 30) 可 能 在 其 中 起 重 要 的 作 用 。项 目 应 用 免 疫 组 化 法 检 测 发 现 GPR30 在 423 例 乳 腺 癌 组 织 中 表 达 阳 性 率 达 63.8%;ERα 阴 性及 " 三 阴 性 " 乳 腺 癌 中 阳 性 率 为 62.5% 和 60.4%; 在 38.5% 的 乳 腺 癌 组 织 中 可 见 间 质 成 纤 维 细胞 表 达 GPR30。 筛 选 出 GPR30 高 表 达 乳 腺 癌 SKBR3 细 胞 株 , 结 合 GPR30 特 异 性 激 动 剂 (G1)与 拮 抗 剂 , 以 MTT 法 及 流 式 细 胞 仪 检 测 明 确 GPR30 介 导 增 殖 促 进 和 凋 亡 抑 制 作 用 。 在 同 时表 达 GPR30 与 ERα 的 MCF-7 细 胞 中 , 免 疫 印 迹 检 测 发 现 GPR30 信 号 通 路 在 Tamoxifen 耐 受细 胞 中 被 激 活 。 明 确 GPR30 在 乳 腺 癌 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 表 达 , 雌 二 醇 、G1 及 Tamoxifen均 可 激 活 GPR30, 促 进 细 胞 增 殖 和 雌 二 醇 产 生 。 结 果 提 示 GPR30 可 能 同 时 通 过 乳 腺 癌 细 胞及 乳 腺 癌 微 环 境 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞 促 进 肿 瘤 增 殖 及 Tamoxifen 耐 受 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ;G 蛋 白 偶 联 受 体 30; 他 莫 昔 芬 耐 受 ; 肿 瘤 相 关 成 纤 维 细 胞-250-
学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :[1] Tu G, Hu D, Yang G, Yu T.The correlation between GPR30 and clinicopathologic variablesin breast carcinomas. Technol Cancer Res Treat. 2009 Jun;8(3):231-4.[2] Luo HJ, Luo P, Yang GL, Peng QL, Liu MR, Tu G.G-protein Coupled Estrogen Receptor 1Expression in Primary Breast Cancers and Its Correlation with Clinicopathological Variables.J Breast Cancer. 2011 Sep;14(3):185-90. Epub 2011 Sep 29.[3] 李 飞 , 罗 浩 军 , 罗 平 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 雌 激 素 受 体 GPR30、ERα 和 PR 在 甲 状 腺 癌 组 织中 的 表 达 及 相 关 性 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2011,33(21), pp 1691-1694.[4] 罗 平 , 罗 浩 军 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 新 型 雌 激 素 受 体 GPER 在 乳 腺 癌 组 织 中 的 表 达 及 与 预 后的 相 关 性 . 肿 瘤 防 治 研 究 . 2012 年 02 期 .[5] 罗 浩 军 , 杨 光 伦 , * 涂 刚 . 雌 激 素 受 体 GPR30 研 究 进 展 . 中 国 癌 症 杂 志 , 2009,11 期 , pp881-886.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5GH/IGF-1 轴 及 其 信 号 通 路 调 控 乳 腺 癌 淋 巴 管 生 成 的 实 验 研 究批 准 号 :30872521项 目 负 责 人 : 顾 岩所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学乳 腺 癌 高 侵 袭 转 移 的 特 性 和 乳 腺 癌 诱 导 淋 巴 管 生 成 密 切 相 关 。 为 探 寻 乳 腺 癌 淋 巴 管 生成 的 调 控 机 制 , 研 究 GH/IGF-1 轴 与 乳 腺 癌 生 物 学 特 性 及 与 淋 巴 管 生 成 间 的 关 系 , 本 课 题 采用 RNA 干 扰 技 术 沉 默 IGF1R, 特 异 性 小 分 子 抑 制 物 阻 断 PI-3K 和 MAPK 信 号 转 导 通 路 , 研 究GH/IGF-1 轴 及 信 号 转 导 通 路 与 乳 腺 癌 VEGF-C、D 表 达 及 与 淋 巴 管 生 成 的 关 系 , 探 索GH/IGF-1 轴 对 乳 腺 癌 细 胞 生 物 学 行 为 和 淋 巴 管 生 成 调 控 的 作 用 。 本 研 究 结 果 发 现 GH/IGF-1能 够 显 著 促 进 乳 腺 癌 细 胞 株 增 殖 、 粘 附 及 侵 袭 , 抑 制 其 凋 亡 发 生 。IGF1R shRNA 能 够 有 效沉 默 MDA-MB-231 乳 腺 癌 细 胞 株 IGF1R 表 达 ,IGF1R 沉 默 或 其 后 续 信 号 转 导 通 路 被 小 分 子 抑制 物 LY294002 和 PD98059 特 异 性 阻 断 后 ,GH/IGF-1 轴 促 MDA-MB-231 乳 腺 癌 细 胞 生 长 、 侵袭 和 转 移 能 力 显 著 降 低 , 移 植 瘤 生 长 、 淋 巴 转 移 及 淋 巴 管 生 成 能 力 显 著 降 低 。 表 明GH/IGF-1 轴 及 其 下 游 信 号 通 路 在 乳 腺 癌 侵 袭 转 移 中 发 挥 重 要 作 用 , 对 其 进 行 有 效 干 预 将 有可 能 为 乳 腺 癌 治 疗 提 供 新 的 靶 点 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 淋 巴 管 生 成 ;GH/IGF-1 轴 ; 信 号 转 导 通 路学 科 代 码 :H1622发 表 论 著 :-251-
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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食 管 癌 转 移 高 风 险 性
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Prognostic significance and therape
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Notch-1 与 PTEN/PI3K/Akt 通 路
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433-438.[5] Li, Yi, Li, Long-Jiang,
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